Bionomics Limited a annoncé la publication de l'analyse complète de l'ensemble des données de son essai de phase 2b ATTUNE chez des patients souffrant de stress post-traumatique. En septembre 2023, Bionomics a publié les principaux résultats de l'essai de phase 2b ATTUNE portant sur le BNC210 chez des patients souffrant de stress post-traumatique, démontrant que l'essai avait atteint son objectif principal et plusieurs objectifs secondaires, et que le BNC210 était généralement bien toléré. Résultats de l'efficacité de l'essai de phase 2b ATTUNE : ATTUNE a atteint son objectif principal et plusieurs objectifs secondaires, soulignant le potentiel de BNC210 à traiter de multiples symptômes clés chez les patients souffrant de SSPT.

Des effets ont été observés dès la quatrième semaine, ce qui confirme la possibilité d'une efficacité clinique rapide, compatible avec le mécanisme d'action du BNC210. Le critère d'évaluation principal, à savoir le changement moyen par rapport à la ligne de base du score total de gravité des symptômes de l'échelle Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5), a été atteint, montrant que BNC210 a entraîné une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo (p < 0,05) à la semaine 12, avec une taille d'effet de 0,40. L'amélioration du score CAPS-5 a été observée dès la semaine 4 (p < 0,05, taille de l'effet 0,40) et s'est poursuivie à la semaine 8 (p < 0,05, taille de l'effet 0,44) jusqu'à la fin de la période de traitement, ce qui témoigne de l'apparition rapide et de l'effet cliniquement significatif et durable du BNC210.

Dans les groupes de symptômes du CAPS-5, des résultats statistiquement significatifs ont été obtenus aux semaines 4, 8 et 12 pour les symptômes d'intrusion, qui sont un aspect crucial de la gestion réussie des symptômes du SSPT (critère B, p < 0,05). En outre, des résultats statistiquement significatifs ont été obtenus pour les altérations négatives des cognitions et de l'humeur aux semaines 4 et 8 (critère D, p < 0,05). Le traitement par BNC210 a entraîné une amélioration statistiquement significative (p < 0,05) des critères d'évaluation secondaires suivants : symptômes dépressifs mesurés par l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) à la semaine 12, et sommeil mesuré par l'indice de gravité de l'insomnie (ISI) aux semaines 4, 8 et 12.

Le traitement par BNC210 a montré des tendances à l'amélioration (p < 0,1) d'une visite à l'autre pour les autres critères d'évaluation secondaires, y compris les échelles de gravité des impressions cliniques et globales du patient (CGI-S, PGI-S), l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A) et l'échelle d'invalidité de Sheehan (SDS). Résultats d'innocuité de l'essai de phase 2b ATTUNE : Dans l'ensemble, BNC210 a continué à présenter un profil d'innocuité favorable pour une thérapie expérimentale psychoactive. 66,7 % des patients du groupe BNC210 et 53,8 % des patients du groupe placebo ont signalé au moins un événement indésirable (EI) survenu au cours du traitement.

La plupart des EI étaient légers ou modérés. Aucun EI grave n'a été rapporté avec le BNC210. Les EI les plus fréquents (>5% des sujets dans chaque groupe) ont été les céphalées, les nausées, la fatigue et les augmentations des enzymes hépatiques (ALT, AST).

Il n'y a pas eu d'effets secondaires sexuels (par exemple, diminution de la libido, dysfonctionnement érectile) en excès par rapport au placebo, qui sont couramment associés au traitement par ISRS. Les raisons les plus fréquentes des arrêts de traitement étaient les effets indésirables (14,6 %), le retrait du consentement (9,9 %) et les personnes perdues de vue (10,4 %). Dans l'ensemble, le nombre d'abandons pour cause d'EI a été plus élevé dans le groupe BNC210 (19,8 %) que dans le groupe placebo (9,4 %).

Cinq patients du groupe BNC210 (4,8 %) et deux patients du groupe placebo (1,9 %) ont interrompu le traitement en raison d'une augmentation des enzymes hépatiques. Ces augmentations n'ont pas été associées à une lésion ou à une décompensation du foie, et il n'y a pas eu d'élévation des taux de bilirubine. Il n'y a pas eu d'autres groupes d'EI de la catégorie système-organe (SOC) ni de résultats de laboratoire notables.

À la fin de l'essai, aucun symptôme de sevrage n'a été signalé, y compris l'absence d'anxiété de rebond qui est fréquente à l'arrêt du traitement par les ISRS et les benzodiazépines. Suite aux résultats de l'essai ATTUNE Phase 2b et sur la base d'une base de données de sécurité de ~600 patients, BNC210 continue à démontrer un profil psychoactif non sédatif, ne créant pas d'accoutumance et n'altérant pas la cognition. Analyses pharmacocinétiques de l'essai de phase 2b ATTUNE : La nouvelle formulation propriétaire de BNC210 en comprimés solides (900 mg deux fois par jour) a présenté un profil pharmacocinétique prévisible dépassant d'environ 2 fois les expositions thérapeutiques prévues pour le SSPT, sur la base d'un modèle pharmacométrique élaboré à partir de données provenant d'études achevées avant le début de l'essai ATTUNE de phase 2b.

Les analyses pharmacocinétiques et d'innocuité pour la population ont révélé que les augmentations des enzymes hépatiques peuvent être attribuées aux expositions élevées obtenues avec la dose de 900 mg deux fois par jour. En plus de la dose de 900 mg deux fois par jour, une dose plus faible de BNC210 susceptible d'atténuer les élévations des enzymes hépatiques sera testée dans un essai clinique ultérieur de phase avancée. Sur la base de ces observations d'efficacité et de sécurité, la société prévoit de discuter des résultats de la phase 2b d'ATTUNE avec la FDA au deuxième trimestre de cette année et de procéder à un essai de phase avancée au quatrième trimestre de 2024.

Les résultats complets de l'essai ATTUNE de phase 2b, ainsi que les données antérieures provenant d'autres études cliniques de phase 1b et de phase 2 sur le trouble d'anxiété sociale, le trouble d'anxiété généralisée et les attaques de panique, confirment le profil favorable d'efficacité, d'innocuité et de tolérabilité du BNC210, en particulier par rapport aux ISRS, aux benzodiazépines et à d'autres traitements disponibles pour ces troubles.