lueprint Medicines Corporation a annoncé que NEJM Evidence, un journal du groupe The New England Journal of Medicine, a publié les résultats détaillés de l'essai PIONEER d'AYVAKIT (avapritinib) chez les patients atteints de mastocytose systémique indolente (ISM). Les données rapportées dans la publication montrent qu'AYVAKIT a permis d'obtenir des bénéfices statistiquement significatifs et cliniquement significatifs sur l'ensemble des mesures d'efficacité, notamment les symptômes de la maladie et la charge pathologique en mastocytes, qui ont continué à s'améliorer en temps utile jusqu'à 48 semaines. De plus, AYVAKIT a démontré un profil d'innocuité favorable par rapport au placebo.

Le 22 mai 2023, AYVAKIT est devenu le premier et le seul médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des adultes atteints d'ISM. AYVAKIT a été conçu pour inhiber puissamment et sélectivement KIT D816V, le principal moteur sous-jacent de la maladie. L'ISM représente la grande majorité des cas de mastocytose systémique (SM), une maladie hématologique rare qui peut entraîner des symptômes débilitants sur plusieurs organes et avoir un impact profond sur la qualité de vie des patients.

PIONEER est un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, dans lequel 141 patients ont reçu AYVAKIT 25 mg une fois par jour en plus des meilleurs soins de soutien (AYVAKIT) et 71 patients ont reçu un placebo en plus des meilleurs soins de soutien (placebo). Les symptômes de la maladie ont été évalués à l'aide du formulaire d'évaluation des symptômes de l'ISM (ISM-SAF). Comme indiqué précédemment, AYVAKIT a satisfait au critère d'évaluation principal et à tous les critères secondaires clés, qui ont été évalués entre le début et la 24e semaine, et a montré une efficacité clinique croissante jusqu'à la 48e semaine de traitement.

Dans l'ensemble, 96 % des patients traités par AYVAKIT ont terminé les 24 semaines de traitement et ont choisi de passer à l'étude de prolongation ouverte. Les principaux résultats publiés sont les suivants : Les patients traités par AYVAKIT ont obtenu des réductions rapides, durables et statistiquement significatives de toutes les mesures de la charge pathologique en mastocytes, y compris la tryptase sérique, la fraction de l'allèle variant KIT D816V et les mastocytes de la moelle osseuse. AYVAKIT a permis d'obtenir des bénéfices statistiquement significatifs et cliniquement significatifs sur l'ensemble des symptômes u tels que mesurés par l'ISM-SAF Total Symptom Score (TSS) u par rapport au placebo à 24 semaines, les améliorations s'accentuant jusqu'à 48 semaines.

De plus, AYVAKIT a montré des améliorations par rapport au placebo sur le symptôme le plus sévère et sur tous les symptômes individuels mesurés. AYVAKIT a montré des améliorations cliniquement significatives de plusieurs paramètres exploratoires de la qualité de vie, y compris une mesure spécifique de la maladie, le questionnaire sur la qualité de vie dans la mastocytose (MC-QoL), et des mesures générales de l'état de santé telles que l'échelle visuelle analogique de la qualité de vie européenne (EQ-VAS), l'impression globale de gravité du patient (PGIS) et l'enquête courte sur la santé en 12 points (SF-12). AYVAKIT a montré un profil d'innocuité favorable, la plupart des effets indésirables (EI) étant de gravité légère ou modérée.

Le taux d'EI graves était de 5,0 % pour AYVAKIT et de 11,3 % pour le placebo. Les effets indésirables les plus fréquents liés au traitement par AYVAKIT (incidence = 5 % et au moins deux fois le taux du placebo) étaient les bouffées vasomotrices, l'œdème, l'augmentation de la phosphatase alcaline sanguine et l'insomnie.