Blueprint Medicines Corporation a annoncé les résultats de l'essai PIONEER soulignant l'efficacité et l'innocuité à long terme d'AYVAKIT (avapritinib) chez les patients atteints de mastocytose systémique indolente (ISM), ainsi que des données précliniques fondamentales pour BLU-808, un inhibiteur oral hautement sélectif et puissant de KIT de type sauvage à l'étude. Blueprint Medicines présentera un total de neuf données, dont deux présentations orales, reflétant l'engagement de longue date de la société à transformer les soins pour les patients souffrant de troubles des mastocytes. Les données seront présentées lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI) qui se tiendra du 23 au 26 février à Washington, D.C. AYVAKIT : impact durable sur les symptômes et profil de sécurité bien toléré chez les patients atteints d'ISM Les données à long terme de l'essai PIONEER montrent qu'AYVAKIT a entraîné des améliorations solides dans tous les domaines de symptômes (cutanés, gastro-intestinaux, neurocognitifs) à 24 semaines, avec des bénéfices soutenus à 48 semaines.

De plus, les patients traités par placebo pendant la partie en aveugle de l'essai ont connu des améliorations rapides et durables de leurs symptômes lorsqu'ils sont passés à AYVAKIT. L'amélioration des symptômes a été évaluée à l'aide du formulaire validé d'évaluation des symptômes de la mastocytose systémique indolente (ISM-SAF). Après 48 semaines de traitement par AYVAKIT, 35 % des patients ont réduit ou interrompu l'utilisation des meilleurs médicaments de soutien.

Au moment de la mise à jour des données, le dernier patient traité par AYVAKIT dans la partie en aveugle de l'essai a atteint le point de repère de 48 semaines. Avec un suivi médian des patients de 18 mois, le profil d'innocuité d'AYVAKIT était conforme aux résultats précédemment rapportés dans la partie de l'essai contrôlée par placebo de 6 mois, aucun nouveau signal d'innocuité n'ayant été observé. La plupart des effets indésirables (EI) étaient légers ou modérés (grade 1-2), et les EI liés au traitement les plus fréquents (= 5 %) étaient l'œdème périphérique, les céphalées, l'œdème périorbitaire et les nausées.

Le taux d'EI liés au traitement et entraînant l'arrêt du traitement est resté faible (3 %). BLU-808 : Un inhibiteur de KIT de type sauvage expérimental, puissant et sélectif pour l'urticaire chronique et d'autres maladies des mastocytes Les mastocytes jouent un rôle de premier plan dans une réponse immunitaire saine ; l'activation par KIT et d'autres récepteurs entraîne la dégranulation et la libération d'effecteurs en aval qui médient l'inflammation. Cependant, lorsque les mastocytes sont dérégulés, ils sont à l'origine de nombreuses maladies allergiques et inflammatoires courantes telles que l'urticaire chronique, pour laquelle le KIT de type sauvage est une cible thérapeutique validée cliniquement.

BLU-808 est un inhibiteur de KIT de type sauvage expérimental, hautement sélectif et puissant, administré par voie orale, conçu pour permettre la tolérabilité et la flexibilité afin d'adapter le traitement en fonction de la gravité de la maladie et des besoins du patient. Dans les données précliniques fondamentales présentées à l'AAAAI, le BLU-808 a démontré un profil de sélectivité et de puissance in vitro parmi les meilleurs de sa catégorie. Dans de multiples études in vivo, le traitement par BLU-808 a conduit à une inhibition et à une déplétion des mastocytes en fonction de la dose.

En outre, le BLU-808 a amélioré la fonction pulmonaire dans un modèle d'asthme induit par l'ovalbumine. Sur la base de ces données, Blueprint Medicines prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament de recherche pour le BLU-808 au deuxième trimestre 2024, et prévoit ensuite de lancer une étude de phase 1 chez des volontaires sains. Le développement initial du BLU-808 sera axé sur l'urticaire chronique.