Cassava Sciences, Inc. a présenté les résultats d'une étude clinique de sécurité de deux ans sur le simufilam, un médicament oral expérimental pour le traitement proposé de la démence due à la maladie d'Alzheimer. L'étude a recruté plus de 200 patients atteints d'une forme légère à modérée de la maladie d'Alzheimer et a consisté en deux phases de traitement ouvertes et une phase de retrait randomisée et contrôlée par placebo. Les changements moyens dans les scores ADAS-Cog, de la ligne de base au mois 24, indiquent ce qui suit : Les patients atteints d'une forme légère de la maladie d'Alzheimer qui ont reçu un traitement continu au simufilam pendant deux ans (n=47) n'ont pas connu de déclin des scores ADAS-Cog (± 1,51 SE) en tant que groupe.

Les patients atteints d'une forme légère de la maladie d'Alzheimer qui ont reçu un traitement non continu par le simufilam (n=40) ont vu leur score ADAS-Cog baisser d'un point (± 1,65 SE) en tant que groupe. Le traitement non continu consistait en un an de traitement ouvert, six mois de placebo et six mois de nouveau de traitement ouvert. Chez les patients atteints d'une forme légère de la maladie d'Alzheimer, l'écart le plus important entre les groupes de traitement continu et non continu s'est produit à la fin de la phase de sevrage de 6 mois, randomisée et contrôlée par placebo.

Les patients atteints d'une forme modérée de la maladie d'Alzheimer qui ont reçu un traitement continu par le simufilam pendant deux ans (n=32) ont perdu 11,05 points sur l'échelle ADAS-Cog (± 1,91 SE) en tant que groupe. Il s'agissait d'une étude d'innocuité de 24 mois (NCT04388254). Elle comprenait un critère d'efficacité exploratoire pré-spécifié de changement moyen des scores ADAS-Cog11.

L'étude a porté sur plus de 200 patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade léger ou modéré (MMSE 16-26), recrutés dans 16 sites cliniques américains. L'étude d'innocuité s'est déroulée en trois phases continues : une phase de traitement ouverte de 12 mois, suivie d'une phase de retrait randomisée et contrôlée par placebo de 6 mois1, puis d'un traitement ouvert de 6 mois supplémentaires. Les participants à l'étude ont reçu des comprimés oraux de simufilam à 100 mg deux fois par jour pendant les phases de traitement en ouvert, et du simufilam ou un placebo correspondant pendant la phase de sevrage randomisée.

Tous les participants à l'étude qui ont suivi 12 mois de traitement par simufilam en ouvert étaient éligibles pour participer à la phase de sevrage de 6 mois, randomisée et contrôlée par placebo. De même, tous les participants à l'étude qui ont terminé la phase de retrait randomisée et contrôlée par placebo étaient éligibles pour 6 mois supplémentaires de traitement en ouvert. La maladie d'Alzheimer est une maladie dégénérative du cerveau.

Au fil du temps, la cognition d'un patient se détériore progressivement à mesure que la maladie fait des ravages. La littérature scientifique suggère que les patients atteints d'une forme légère de la maladie d'Alzheimer perdent en moyenne environ 3 points par an sur l'échelle ADAS-Cog. Avec la progression de la maladie, les patients passent d'une forme légère à une forme modérée, puis à une forme sévère de la maladie d'Alzheimer.

Le déclin cognitif devient plus prononcé, et probablement plus difficile à traiter, dans les stades avancés de la maladie. Les patients atteints d'une forme légère de la maladie d'Alzheimer (n=87) sont entrés dans l'étude ouverte avec un MMSE de 21 à 26, à dix exceptions près.2 Les patients atteints d'une forme modérée de la maladie d'Alzheimer sont entrés dans l'étude ouverte avec un MMSE de 16 à 20, à l'exception d'un patient qui est entré avec un MMSE de 15. Les patients atteints d'une forme légère de la maladie d'Alzheimer qui ont reçu le simufilam pendant 24 mois continus (n=47) ont montré un changement moyen de 0,07 point sur l'ADAS-Cog11 (± 1,51 SE), du début de l'étude au 24e mois, en tant que groupe.

Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère qui ont reçu 12 mois de simufilam en ouvert, puis un placebo dans la phase de retrait randomisée et contrôlée par placebo de 6 mois, suivie de 6 mois supplémentaires de simufilam en ouvert (n=40), ont diminué en moyenne de 1,04 point sur l'ADAS-Cog11 (± 1,65 SE), du début de l'étude au 24e mois, en tant que groupe.