Eisai Co., Ltd. et Biogen Inc. ont annoncé qu'Eisai a soumis à la Food and Drug Administration américaine une demande supplémentaire de licence de produit biologique (sBLA) pour un dosage d'entretien mensuel par voie intraveineuse (IV) de lécanemab-irmb (nom de marque américain : LEQEMBI®). LEQEMBI est indiqué pour le traitement de la maladie d'Alzheimer chez les patients atteints de troubles cognitifs légers ou de démence légère (collectivement désignés sous le nom de MA précoce). Dans le cadre du traitement d'entretien mensuel par voie intraveineuse, les patients qui ont terminé la phase d'initiation par voie intraveineuse toutes les deux semaines, période exacte faisant l'objet de discussions avec la FDA, recevraient une dose mensuelle par voie intraveineuse qui maintiendrait la concentration efficace du médicament afin de soutenir l'élimination des protofibrilles hautement toxiques qui peuvent continuer à causer des lésions neuronales même après que la plaque de bêta-amyloïde (Aß) a été éliminée du cerveau.La sBLA est basée sur la modélisation des données observées dans l'étude de phase 2 (étude 201) et son extension ouverte (OLE) ainsi que dans l'étude Clarity AD (étude 301) et son étude OLE.

Eisai avait pour objectif de soumettre une demande de licence biologique (BLA) pour un traitement d'entretien hebdomadaire par administration sous-cutanée en mars 2024. Pour répondre à la récente exigence de la FDA de disposer de données d'immunogénicité supplémentaires sur trois mois à la dose d'entretien proposée de 360 mg par semaine, Eisai prévoyait d'initier une BLA roulante pour le lécanémab d'entretien par voie sous-cutanée en mars 2024, sous les désignations Fast Track et Breakthrough Therapy existantes. Cependant, la FDA a récemment informé Eisai qu'une désignation Fast Track spécifique pour la formulation SC était nécessaire pour obtenir un examen continu.

Suite à cette information, Eisai a soumis une demande de désignation Fast Track pour la formulation SC et initiera une soumission en continu si la FDA accorde cette désignation. La désignation Fast Track sera déterminée dans les 60 jours suivant la soumission de mars 2024. La maladie d'Alzheimer est un processus neurotoxique continu qui commence avant et se poursuit après le dépôt des plaques.

Il est urgent de traiter la maladie à un stade précoce car un traitement précoce et continu peut ralentir la progression de la maladie et un traitement continu peut prolonger le bénéfice même après l'élimination des plaques dans le cerveau. Plus le diagnostic et le traitement des troubles cognitifs légers dus à la MA et de la démence légère due à la MA sont précoces, plus le patient a de chances d'en tirer profit. Le dosage d'entretien continu est destiné à maintenir les avantages cliniques et des biomarqueurs avec un schéma posologique qui peut être plus pratique pour certains patients et leurs partenaires de soins.

LEQEMBI est désormais approuvé aux États-Unis, au Japon et en Chine, et des demandes ont été soumises pour examen dans l'Union européenne, en Australie, au Brésil, au Canada, à Hong Kong, en Grande-Bretagne, en Inde, en Israël, en Russie, en Arabie Saoudite, en Corée du Sud, à Taïwan, à Singapour et en Suisse. Eisai est responsable du développement du lecanemab et des demandes d'autorisation de mise sur le marché au niveau mondial, les deux sociétés commercialisant et promouvant conjointement le produit et Eisai ayant le pouvoir de décision final. Les anticorps monoclonaux dirigés contre les formes agrégées de l'amyloïde bêta, y compris LEQEMBI, peuvent provoquer des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA), caractérisées comme ARIA avec œdème (ARIA-E) et ARIA avec dépôt d'hémosidérine (ARIA-H).

L'incidence et le moment de survenue des ARIA varient selon les traitements. L'ARIA survient généralement au début du traitement et est habituellement asymptomatique, bien que des événements graves et mettant en jeu le pronostic vital puissent rarement se produire. De graves hémorragies intracérébrales > 1 cm, dont certaines ont été fatales, ont été observées chez des patients traités par cette classe de médicaments.

Homozygotes de l'apolipoprotéine E e4 (ApoE e4) : Les patients homozygotes pour l'ApoE e4 (environ 15 % des patients atteints de la maladie d'Alzheimer) traités par cette classe de médicaments, y compris LEQEMBI, présentent une incidence plus élevée d'ARIA, y compris d'ARIA radiographiques symptomatiques, graves et sévères, par rapport aux hétérozygotes et aux non-porteurs. Un test de dépistage de l'ApoE e4 doit être effectué avant l'instauration d'un traitement afin d'évaluer le risque de développer une ARIA. Avant le test, les prescripteurs doivent discuter avec les patients du risque d'ARIA en fonction des génotypes et des implications des résultats du test génétique.

Les prescripteurs doivent informer les patients que si le test de génotype n'est pas effectué, ils peuvent quand même être traités par LEQEMBI ; cependant, il ne sera pas possible de déterminer s'ils sont homozygotes pour l'ApoE e4 et s'ils courent un risque plus élevé d'ARIA. MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS Anomalies de l'imagerie liées à l'amyloïde - LEQEMBI peut provoquer des ARIA-E et des ARIA-H. Les ARIA-E peuvent être observées sur l'écran de l'ordinateur. Les ARIA-E peuvent être observées à l'IRM sous forme d'œdème cérébral ou d'épanchement sulculaire, et les ARIA-H sous forme de microhémorragies et de sidérose superficielle. Les ARIA peuvent survenir spontanément chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

L'ARIA-H associée à des anticorps monoclonaux dirigés contre des formes agrégées de bêta-amyloïde survient généralement en association avec une ARIA-E. L'ARIA-H et l'ARIA-E peuvent survenir ensemble. L'ARIA survient généralement au début du traitement et est habituellement asymptomatique, bien que des événements graves et mettant en jeu le pronostic vital, y compris des crises d'épilepsie et un état de mal épileptique, puissent se produire dans de rares cas. Les symptômes rapportés associés à l'ARIA peuvent inclure des maux de tête, une confusion, des changements visuels, des vertiges, des nausées et des difficultés à marcher.

Des déficits neurologiques focaux peuvent également survenir. Les symptômes associés à l'ARIA disparaissent généralement avec le temps.