Equillium, Inc. a annoncé que les données de la partie de type B de l'étude EQUALISE chez des patients atteints de lupus néphrétique ont été présentées lors de la réunion annuelle de l'American Society of Nephrology (ASN). Les données soulignent que les sujets ont présenté des taux élevés de réponse complète et partielle avec une réduction rapide et profonde du ratio protéine-créatinine urinaire (UPCR) lorsque l'itolizumab a été ajouté au mycophénolate mofétil (MMF) et aux corticostéroïdes. La partie de type B de l'étude EQUALISE chez les patients atteints de LN prolifératif actif (apLN) évalue la sécurité, la tolérance et l'activité clinique de l'administration sous-cutanée de l'itolizumab.

Pour être éligibles à l'étude, les patients doivent présenter une protéinurie supérieure à 1 gramme et une biopsie rénale récente montrant une apLN de classe III ou IV de l'ISN/RPS. Pendant la période de traitement de 24 semaines, les patients reçoivent une dose sous-cutanée de 1,6 mg/kg toutes les deux semaines, avec un suivi jusqu'à 36 semaines. Conformément à la norme de soins, les patients participant à l'étude reçoivent également 2 à 3 g/jour de mycophénolate mofétil/acide mycophénolique (MMF/MPA) et peuvent recevoir des corticostéroïdes systémiques pulsés qui sont rapidement diminués.

Au total, 17 sujets ont été inclus dans l'étude et 15 d'entre eux ont atteint la semaine 28 (4 semaines après l'administration de la dernière dose, ou fin de l'étude (EOS)). Sur la base des directives publiées par la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) et l'European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) pour la prise en charge de la néphrite lupique, les évaluations de l'activité clinique dans cette étude se concentrent sur le changement de l'UPCR par rapport à la ligne de base, la proportion de sujets apLN présentant une réponse complète (CR), définie comme une réduction de 50 % ou plus de l'UPCR et moins de 0,5-0,7 g/g, et la proportion de sujets obtenant une réponse partielle (PR), définie comme une réduction de 50 % ou plus de l'UPCR. Principaux résultats de l'analyse de la partie de type B de l'étude EQUALISE dans le lupus néphrétique : Les sujets étaient fortement protéinuriques : UPCR moyenne de base de 4,9 g/g, le pourcentage de réduction par rapport à la base de l'UPCR médiane est de ~73%, des réponses cliniquement significatives ont été observées : A la semaine 28 (EOS) : 6 des 15 (40%) sujets ont atteint la RC (UPCR < 0,7 g/g), 5 sujets supplémentaires sur 15 (33%) ont atteint la RP (UPCR > 50% de réduction).

Le taux de réponse global (ORR) obtenu chez les patients recevant l'itolizumab à 12 et 28 semaines est plus élevé que prévu par rapport à l'ORR obtenu chez les patients recevant le traitement standard seul, en utilisant les données générées par le réseau Accelerating Medicines Partnership® (AMP) Lupus Network. Les résultats sont comparables à ceux observés dans l'étude de phase 3 AURORA1 sur la voclosporine (ORR de 70 % à 6 et 12 mois en traitement actif). Conformément à la baisse de l'UPCR au fil du temps, les sujets ont pu réduire leurs corticostéroïdes systémiques au cours de l'étude.

L'itolizumab a induit des réponses pharmacodynamiques cohérentes chez les patients en réduisant les niveaux de CD6 à la surface des cellules T, ce qui est connu pour réduire l'activité de ces dernières. Le traitement par l'itolizumab (sur 6 mois) a également été associé à des réductions du nombre absolu de lymphocytes (ALC), un autre effet pharmacodynamique connu. Comme l'ont montré d'autres études portant sur des médicaments dont le mécanisme entraîne une réduction du nombre de lymphocytes absolus, tels que les modulateurs de la S1P, la réduction du nombre de lymphocytes absolus observée ici n'a pas été associée à une augmentation des taux d'infection ou à d'autres signes cliniques indésirables.

77 % des EIT ont été jugés légers (grade 1) ou modérés (grade 2) par les investigateurs. Deux sujets ont présenté au moins un événement indésirable grave.