Fate Therapeutics, Inc. a annoncé que le premier patient atteint de lupus érythémateux disséminé (LED) a été traité dans le cadre de l'étude de phase 1 sur l'auto-immunité du FT819, le programme de cellules T CAR (chimeric antigen receptor) de la société, disponible sur le marché et ciblant le CD19. De plus, lors de la 27ème réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT), la société a présenté des données translationnelles issues de l'étude de phase 1 du FT819 dans les tumeurs malignes à cellules B récurrentes/réfractaires (BCM) et les premières observations cliniques issues de l'étude de phase 1 de son programme FT522 de cellules CAR NK ciblant le CD19 dans le lymphome à cellules B récurrentes/réfractaires (BCL). Les données issues de ces programmes mettent en évidence le raisonnement scientifique et démontrent les mécanismes thérapeutiques clés de l'activité pour le traitement des maladies auto-immunes à médiation cellulaire.

L'étude multicentrique de phase 1 sur l'auto-immunité du FT819 est conçue pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l'activité anti-cellules B chez des patients atteints de LED modéré à sévère (NCT06308978). Le premier patient, une femme de 27 ans chez qui le LED a été diagnostiqué il y a plus de dix ans et dont la maladie est réfractaire bien qu'elle ait été traitée par de multiples thérapies standard, a reçu une chimiothérapie de conditionnement suivie d'une dose unique de FT819 à 360 millions de cellules. Le patient est sorti de l'hôpital après un séjour de trois jours sans aucun effet indésirable notable.

Dans une évaluation translationnelle "première du genre" utilisant un échantillon de sang du patient prélevé avant l'administration de la chimiothérapie de conditionnement, le FT819 a induit une déplétion rapide et puissante des cellules B CD19+ du patient dans un test de cytotoxicité ex vivo. Données translationnelles pour le programme de cellules CAR T dérivées d'iPSC FT819 : FT819 est un produit candidat CAR T 1XX, ciblant le CD19, composé de cellules T CD8aß+ avec un phénotype mémoire et une forte expression de CXCR4 pour promouvoir le trafic tissulaire. Les données translationnelles présentées à l'ASGCT, issues de l'étude BCM de phase 1 de la société, montrent qu'une dose unique de FT819 présente de multiples mécanismes thérapeutiques impliqués dans la génération d'une réinitialisation immunitaire chez les patients atteints d'une maladie auto-immune médiée par les cellules B. Les données cliniques présentées à l'ASGCT comprennent notamment les suivantes

Les données cliniques présentées à l'ASGCT comprennent Des échantillons de sang prélevés sur 23 patients traités pour un lymphome à cellules B récidivant/réfractaire ont montré une déplétion rapide et profonde des cellules B CD19+, avec une suppression soutenue des cellules B, en périphérie pendant la période initiale de 30 jours suivant l'administration d'une chimiothérapie de conditionnement standard et du FT819 ; Des études de cas de patients démontrant le trafic, l'infiltration et l'activité secondaires et tertiaires dans les tissus, avec une élimination complète des cellules CD19+ dans les tissus ; et des études de cas de patients sur la déplétion des plasmocytes et la reconstitution des cellules B montrant une récupération des phénotypes naïfs et immatures, avec peu ou pas de récupération des cellules B mémoires activées ou des plasmablastes. La société a également présenté des études de cas de patients démontrant la capacité du FT819 à induire une déplétion rapide, profonde et durable des cellules B sans l'utilisation de la fludarabine comme agent de conditionnement. Collectivement, ces données soutiennent le potentiel du FT819 pour réinitialiser le système immunitaire des patients atteints de maladies auto-immunes, y compris en tant que thérapie complémentaire à des schémas thérapeutiques couramment utilisés.

Observations précliniques et cliniques initiales pour les données du programme de cellules CAR NK dérivées d'iPSC FT522 : FT522 est le produit candidat CAR NK à base de cellules CD19 et le premier à incorporer un nouveau récepteur de défense allo-immune (ADR), qui est conçu pour augmenter la puissance de la thérapie cellulaire et permettre un traitement efficace sans administration de chimiothérapie de conditionnement aux patients. Les données présentées à l'ASGCT sont les suivantes : Dans un nouvel essai de rechallenge utilisant des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) provenant de donneurs non appariés atteints de LED, le FT522 a entraîné une déplétion rapide et profonde des cellules B CD19+, a éliminé les cellules T alloréactives et a maintenu une persistance fonctionnelle, indiquant que le FT522 peut fonctionner efficacement en présence d'un système immunitaire de l'hôte non apparié ; Dans une étude préclinique de biodistribution in vivo, le FT522 a montré un trafic, une infiltration et une résidence dose-dépendants dans les tissus secondaires et tertiaires sans support de cytokines à des niveaux d'équivalence de dose humaine de 250 millions de cellules par dose et de 1 milliard de cellules par dose (sur la base d'une conversion allométrique de 20 grammes chez la souris et de 65 kilogrammes chez l'homme) ; et Dans les premières observations cliniques de l'étude de phase 1 BCL en cours de la Société, le FT522 a montré un taux d'élimination des cellules B CD19+ très élevé et une persistance fonctionnelle.BCL, les deux premiers patients traités avec le FT522 ont montré une déplétion rapide, profonde et soutenue des cellules B en périphérie tout au long du cycle de traitement d?un mois. De plus, les deux patients ont montré une persistance accrue du FT522 en périphérie par rapport aux données cliniques observées avec le FT596, une cellule CAR NK ciblant le CD19 de génération précédente sans technologie ADR.

La Société a l'intention de soumettre une demande de nouveau médicament de recherche (IND) à la Food and Drug Administration (FDA) américaine au milieu de l'année 2024 pour le traitement de diverses maladies auto-immunes avec le FT522, y compris sans administration de chimiothérapie de conditionnement aux patients.