Le 9 avril 2024, Fusion Pharmaceuticals Inc. a présenté un poster lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Association for Cancer Research, qui montrait les données intermédiaires d'efficacité et de sécurité de l'essai clinique ouvert de phase 2 TATCIST évaluant le FPI-2265, un radioconjugué ciblant la PSMA-I&T à base d'actinium-225 pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Les résultats démontrent que le FPI-2265 est actif chez les patients lourdement prétraités atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, y compris chez les patients ayant déjà reçu des radioconjugués à base de lutécium. Les données d'innocuité, de tolérabilité et d'activité clinique étaient généralement cohérentes avec d'autres études publiées sur les RCs 225Ac-PSMA à base de petites molécules.

Au 1er mars 2024, 35 patients avaient reçu au moins une dose de FPI-2265 et 25 d'entre eux avaient au moins 12 semaines de suivi. L'analyse a porté sur 25 patients pour l'évaluation de l'innocuité et sur 20 patients pour l'évaluation de la réponse de l'antigène prostatique spécifique (" APS "). Quatre participants ont été identifiés comme des patients superscan et ont été exclus des analyses d'efficacité et rapportés séparément dans l'analyse d'innocuité.

Un participant n'a pas été inclus dans l'analyse d'efficacité en raison d'une réponse PSA ininterprétable. Les patients de l'étude ont été prétraités avec une médiane de quatre lignes antérieures de traitement anticancéreux, 20 sur 25 (80 %) ayant reçu une chimiothérapie antérieure, dont 10 patients ayant reçu au moins deux lignes antérieures de taxanes. Neuf patients sur 25 avaient déjà reçu une RC PSMA à base de 177Lu.

Dans la population de patients évaluables pour l'efficacité, la réponse PSA50 (diminution de 50 % du PSA 12 semaines après le premier traitement) a été obtenue chez 10 patients sur 20 (50 %), quel que soit le traitement antérieur au lutécium. La PSMA50 a été atteinte chez 61% des participants n'ayant jamais reçu de lutécium et chez 42% des participants ayant reçu du lutécium. Dans une analyse exploratoire d'un sous-ensemble de 13 patients, dont six avaient déjà reçu un traitement PS MA RC à base de 177Lu, avec une valeur de base de la prise standardisée moyenne du PSMA (SUVmean) >6, une réponse du PSA50 a été observée chez neuf patients (69%).

Le FPI-2265 a démontré une amélioration significative des critères d'évaluation secondaires, notamment la baisse maximale de l'APS en %, les taux de réponse évalués par des examinateurs indépendants selon les critères RECIST v1.1 et le taux de progression de la maladie dans les os selon les critères du Groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3). Le FPI-2265 a été généralement bien toléré et conforme aux données publiées antérieurement, avec principalement des effets indésirables liés au traitement ("TRAE") de grade 1-2 observés, notamment la xérostomie (bouche sèche), la thrombocytopénie, l'anémie, la fatigue et la sécheresse oculaire. La xérostomie, l'effet indésirable lié au traitement le plus fréquent, était principalement de grade 1, toutes les incidences étant de grade 1-2 (62% de grade 1 et 24% de grade 2).

Un décès lié au traitement, dû à une hémorragie cérébrale, a été rapporté chez un patient ayant subi un superscan. Trois participants sur 25 ont interrompu le traitement en raison d'une hémorragie cérébrale dans un groupe superscan, mais il n'y a pas eu d'interruption en raison de la xérostomie.