Intellia Therapeutics, Inc. annonce de nouveaux résultats intermédiaires de la partie phase 1 de l'étude de phase 1/2 en cours sur NTLA-2002. NTLA-2002 est un candidat CRISPR in vivo, administré par voie systémique, développé comme traitement à dose unique de l'angioedème héréditaire (HAE). Les données, dont la date limite est le 17 février 2023, ont été communiquées lors d'une présentation tardive au congrès hybride 2023 de l'Académie européenne d'allergie et d'immunologie clinique (EAACI), qui se tient du 9 au 11 juin à Hambourg, en Allemagne, et virtuellement.

Dans la partie phase 1 de l'étude, des doses uniques de 25 mg (n=3), 50 mg (n=4) et 75 mg (n=3) de NTLA-2002 ont été administrées par perfusion intraveineuse, et les crises d'AOH ainsi que les niveaux de protéine kallikréine plasmatique ont été mesurés pour chaque patient. La première analyse des taux de crises d'AOH a eu lieu à la fin de la période d'observation primaire pré-spécifiée de 16 semaines. Les crises d'AOH et les taux de protéine kallikréine plasmatique continueront d'être évalués jusqu'à la fin de l'étude.

Chez tous les patients, une réduction moyenne de 95 % du taux d'attaque mensuel a été observée après l'administration d'une dose unique de NTLA-2002 jusqu'à la fin de la période de suivi. La durée médiane du suivi était de 9,0 mois (intervalle de 5,6 à 14,1 mois). À chaque niveau de dose testé, un niveau robuste de réduction du taux d'attaque de l'AOH a été atteint.

Il est important de noter que l'élimination des crises d'AOH a été soutenue et durable. Les trois premiers patients traités dans le cadre de l'étude et bénéficiant du suivi le plus long à ce jour ont connu des durées d'absence de crise d'environ un an ou plus. En outre, la réduction des crises d'AOH a été persistante chez les patients présentant les symptômes d'AOH les plus graves. Les trois patients présentant les taux mensuels de crises d'AOH les plus élevés au début de l'étude (16,8, 14,0 et 4,4 crises par mois, respectivement) sont tous devenus exempts de crises à la fin de la période d'observation primaire de 16 semaines et sont restés exempts de crises jusqu'à la fin du suivi le plus récent.

La plus longue période sans crise dans ce groupe de patients est de 11,5 mois et se poursuit. Les neuf patients qui ont obtenu une réduction de plus de 60 % de la kallikréine plasmatique, le niveau cible censé produire une réponse clinique très significative, n'ont pas eu de crise depuis la période d'observation de 16 semaines. Un patient de la cohorte ayant reçu la dose la plus faible de 25 mg n'a pas atteint la réduction minimale de 60 % de la kallikréine après l'administration de NTLA-2002.

Après 12,3 mois d'absence de crise, ce patient a signalé une seule crise légère d'AOH après un gonflement mineur de la main précipité par une blessure sportive. L'événement n'a pas nécessité d'intervention médicale ou de thérapie aiguë. Le patient n'a pas connu d'autres crises d'AOH depuis cet événement.

Six des dix patients recevaient des médicaments prophylactiques à long terme contre l'AOH avant l'administration de NTLA-2002. Par la suite, ils ont été autorisés à interrompre leur traitement à la discrétion de l'investigateur. Les six patients ont interrompu leur traitement prophylactique et n'ont pas eu d'autres crises d'AOH.

Comme nous l'avons déjà signalé, l'administration de NTLA-2002 a entraîné des réductions dose-dépendantes, robustes et durables de la kallikréine plasmatique. Ces réductions importantes de la kallikréine plasmatique se sont maintenues tout au long du dernier suivi, qui a duré de 24 à 48 semaines pour les trois cohortes de doses. Aux trois niveaux de dose, NTLA-2002 a été bien toléré et la majorité des effets indésirables ont été de faible gravité.

Conformément aux résultats précédemment rapportés, les effets indésirables les plus fréquents ont été les réactions liées à la perfusion et la fatigue, qui étaient pour la plupart de grade 1 et se sont résorbées dans les deux jours. Aucune toxicité limitant la dose, aucun événement indésirable grave et aucun événement indésirable de grade 3 ou plus n'ont été observés à ce jour. Aucune anomalie de laboratoire cliniquement significative n'a été observée chez les patients.

Comme annoncé précédemment, la partie phase 2 de cet essai clinique de phase 1/2 de NTLA-2002 a commencé à administrer des doses aux patients, et Intellia prévoit de terminer le recrutement au cours du second semestre de cette année.