Janux Therapeutics, Inc. a annoncé des données cliniques positives et actualisées pour ses deux programmes cliniques. Janux organisera un événement virtuel le 26 février 2024 à 4:30 PM ET. Données cliniques provisoires mises à jour pour le PSMA-TRACTr JANX007 dans le cadre du traitement de la mCRPC en date du 12 février 2024. JANX007 fait l'objet d'un essai clinique de phase 1a chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate avancé ou métastatique (mCRPC).

Les sujets recrutés dans l'essai ont été lourdement prétraités avec une médiane de 4+ lignes de traitement. En date du 12 février 2024, 23 sujets étaient traités avec JANX007 dans le cadre de la phase d'augmentation de la dose de l'essai clinique de phase 1a. On a observé une diminution de plus en plus marquée du taux d'APS et des réponses RECIST à des doses plus élevées, tout en maintenant un profil d'innocuité favorable.

À la dose initiale = 0,1 mg, 14 des 18 sujets (78 %) ont obtenu une baisse du PSA30 et 10 des 18 sujets (56 %) ont obtenu une baisse du PSA50. À une dose initiale de = 0,2 mg, 6 des 6 sujets (100 %) ont vu leur taux d'APS30 diminuer et 5 des 6 sujets (83 %) ont vu leur taux d'APS50 diminuer. Les doses initiales de JANX007 = 0,2 mg ont entraîné des réponses plus profondes et plus durables du taux d'APS, y compris une baisse du taux d'APS90 chez un sujet.

Le syndrome de libération de cytokines (SRC) a été observé comme étant temporaire et léger, se présentant uniquement sous forme d'événements de faible intensité 1 ou 2, et a été rapidement pris en charge par le traitement. Ces incidents de SRC ont été principalement signalés au cours du premier cycle de traitement, sans qu'il y ait eu d'autres incidents au cours des cycles ultérieurs. De même, la majorité des effets indésirables liés au traitement (EIT) non associés à un SRC étaient de faible gravité (grade 1 ou 2) et sont également survenus principalement au cours du premier cycle.

Il y a eu une faible incidence d'effets indésirables liés au traitement de grade 3 et aucun effet indésirable de grade 4 ou 5 n'a été observé. JANX007 a été administré à des doses allant jusqu'à 3 mg, ce qui dépasse considérablement la dose maximale tolérable prévue pour l'activateur de cellules T parentales, alors que la dose maximale tolérable pour le TRACTr n'a pas encore été établie. Compte tenu de ce profil d'innocuité, nous poursuivons l'optimisation de la dose de JANX007 dans le but d'approfondir les réponses au PSA tout en maintenant un profil d'innocuité favorable.

Janux prévoit de fournir une mise à jour sur les doses pour l'expansion au cours du deuxième semestre de 2024. Données cliniques provisoires sur l'EGFR-TRACTr JANX008 pour les tumeurs solides en date du 12 février 2024. JANX008 fait l'objet d'un essai clinique de phase 1a chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques connues pour exprimer des niveaux élevés de la cible EGFR, y compris le cancer colorectal, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, le cancer du poumon non à petites cellules et le carcinome à cellules rénales.

Au 12 février 2024, 11 sujets lourdement prétraités et en phase avancée de développement ont été recrutés pour les quatre types de tumeurs. Des signes encourageants d'activité clinique ont été observés, tandis qu'un profil de sécurité favorable a été maintenu. Chez un sujet atteint de CPNPC et traité par JANX008 à raison de 0,15 mg une fois par semaine, on a observé une réponse partielle (RP) confirmée selon les critères RECIST avec une réduction de 100 % de la lésion pulmonaire ciblée et l'élimination des métastases hépatiques, sans SRC ni ETR.

Ce sujet est toujours sous traitement et sa RP s'est maintenue jusqu'à l'examen de la semaine 18. Un sujet atteint d'un cancer du col de l'utérus a connu une réduction de 12 % de la taille d'une masse importante du cancer du col de l'utérus et a bénéficié d'avantages cliniques significatifs avec un SRC de grade 1. Le profil d'innocuité précoce de JANX008 est conforme aux principes de conception de TRACTr, soit l'activation spécifique de la tumeur tout en évitant la toxicité pour les tissus sains avec une cible largement exprimée.

Chez les 11 sujets recrutés à des doses allant jusqu'à 1,25 mg, ce qui est nettement supérieur à la dose maximale tolérable prévue pour l'activateur de cellules T parentales, on a observé un SCR de grade 1 chez seulement deux sujets et aucun SCR de grade 2 ou supérieur n'a été observé. La majorité des TRAEs non-CRS étaient également de grade 1 ou 2 et sont survenus principalement au cours du premier cycle. Aucun événement indésirable grave lié au traitement ou toxicité limitant la dose n'a été observé.

Compte tenu de ce profil d'innocuité, nous poursuivons l'escalade de la dose et l'optimisation de JANX008 dans le cadre de l'essai.