Kineta, Inc. a annoncé la présentation de nouvelles données positives de son essai clinique de phase 1/2 VISTA-101 en cours évaluant le KVA12123, l'immunothérapie bloquant VISTA de la société, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, lors de la 38e réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC). Thierry Guillaudeux, Ph.D., chef de la direction scientifique de Kineta, a présenté l'affiche de la compagnie dévoilant les nouvelles données cliniques. L'étude de phase 1/2 VISTA-101 (NCT05708950) a recruté 11 patients atteints de tumeurs solides avancées dans les trois premières cohortes d'escalade de dose en monothérapie, où les sujets ont reçu 3, 10 ou 30 mg de KVA12123 par perfusion intraveineuse (IV) toutes les deux semaines.

Les objectifs principaux de l'étude de phase 1/2 sont d'évaluer la sécurité et la tolérabilité du KVA12123 et de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). Les patients recrutés dans l'étude ont été lourdement prétraités avec plusieurs lignes de traitement antérieures, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie. Des données supplémentaires sur la monothérapie et la thérapie combinée initiale sont attendues au deuxième trimestre 2024.

Sécurité Onze patients ont été traités et les trois premières cohortes de monothérapie ont été éliminées. Le KVA12123 a été bien toléré à toutes les doses et aucune toxicité limitant la dose n'a été observée. Tous les effets indésirables liés au traitement par KVA12123 étaient de grade 1 ou 2. De plus, aucun signe de syndrome de libération de cytokines (CRS) ou de cytokines associées, notamment IL-6, TNFa et IL-10, n'a été détecté, quelle que soit la dose administrée.

Pharmacocinétique et occupation des récepteurs VISTA Le KVA12123 a présenté un profil pharmacocinétique d'exposition au médicament supérieur à la proportionnalité à la dose pour toutes les doses évaluées, ce qui est cohérent avec l'élimination du médicament à médiation par la cible à des doses plus faibles. Pour guider la décision RP2D, Kineta a mis au point un essai exclusif pour évaluer l'RO de VISTA sur les cellules immunitaires des patients traités avec le KVA12123. Le KVA12123 a atteint une RO VISTA supérieure à 90 % à la dose de 30 mg, ce qui indique que le KVA12123 pourrait s'approcher d'une dose clinique optimale.

Biomarqueurs : Le KVA12123 a montré des réponses immunitaires à biomarqueurs proportionnelles à la dose et impliquées dans l'activité anti-tumorale. Le KVA12123 a montré une induction cytokinique significative liée à l'efficacité de CXCL10, MCP1, MIP1a et MIP1ß, qui sont impliqués dans l'activation et le recrutement des cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral. En outre, des augmentations des sous-populations de cellules immunitaires anti-tumorales, y compris les monocytes non classiques, les cellules NK, les cellules T CD4+ et les cellules T CD8+, ont été observées au cours du traitement.

Les modifications de ces biomarqueurs clés et des populations de cellules immunitaires sont indicatives des effets antitumoraux du blocage de VISTA.