Kura Oncology, Inc. a présenté des données précliniques appuyant le développement de son inhibiteur de la farnésyl transférase (FTI) de prochaine génération, le KO-2806, en combinaison avec des inhibiteurs de KRASG12C, afin de provoquer des régressions tumorales et des réponses durables dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) mutant KRASG12C. Il a déjà été démontré que les inhibiteurs de KRASG12C activent la signalisation RTK, entraînant une réactivation des voies ERK-RSK et/ou mTOR-S6. Les nouvelles données précliniques de la société montrent que le traitement conjoint de modèles précliniques de CPNPC mutant KRASG12C par KO-2806 et l'adagrasib renforce l'inhibition de la signalisation au niveau de plusieurs nœuds, y compris les voies MAPK et mTOR, tout en diminuant la prolifération cellulaire.

Dans les modèles de xénogreffes dérivées de cellules (CDX) et de patients (PDX) provenant de tumeurs NSCLC, l'association de KO-2806 et d'adagrasib a induit des régressions tumorales. En outre, les modèles CDX et PDX ont démontré une durée et une profondeur accrues de la réponse antitumorale par rapport à l'adagrasib en tant que thérapie unique. Kura est en bonne voie pour administrer le premier patient de son essai de phase 1 à doses croissantes de KO-2806 (FIT-001) au cours du second semestre 2023.

Parallèlement à l'escalade de dose en monothérapie, la société prévoit d'évaluer le KO-2806 dans des cohortes de combinaison à escalade de dose avec d'autres thérapies ciblées dans des tumeurs solides avancées, notamment le carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) et le NSCLC KRASG12C.