Medigene AG a annoncé que l'Office européen des brevets lui avait délivré un brevet protégeant sa technologie de récepteur de cellules T inductible Medigene (iM-TCR), qui contient un mécanisme de contrôle permettant de réguler l'efficacité et d'améliorer la sécurité de ses thérapies à base de cellules T modifiées par des récepteurs de cellules T (TCR-T). Les thérapies TCR-T ont démontré qu'elles pouvaient tuer efficacement les cellules tumorales. Cependant, l'activation excessive des cellules T peut conduire à un épuisement prématuré ou à la mort des cellules, ainsi qu'à une suractivité indésirable et au développement potentiel de réponses inflammatoires dans l'organisme.

La technologie iM-TCR modifie le TCR afin de contrôler l'expression de la surface du TCR, ce qui permet d'affiner l'activité contre les cellules tumorales et de réduire ainsi les réponses inflammatoires potentielles dans l'organisme. Cette propriété est potentiellement bénéfique non seulement pour les thérapies TCR-T autologues actuelles, mais aussi pour d'autres modalités basées sur le TCR-T. En outre, la technologie iM-TCR peut potentiellement élargir la gamme de cibles et d'indications d'origine tissulaire vitale ou plus sensible et fournir une sécurité supplémentaire lors de l'extension à d'autres domaines pathologiques au-delà de l'oncologie.

L'assemblage des récepteurs des cellules T (TCR) est un processus complexe. Chez l'homme, les TCR sont constitués d'une chaîne alpha (a) et d'une chaîne bêta (ß), chaque chaîne possédant une partie constante et une partie variable. La technologie iM-TCR, propriété de Medigene, empêche l'appariement normal des chaînes a et ß en introduisant des séquences modifiées spécifiques dans la partie constante de chaque chaîne TCR.

Chaque chaîne modifiée est liée à une séquence de récepteur d'œstrogène, ce qui permet aux deux chaînes iM-TCR de s'apparier (dimériser) uniquement en présence de tamoxifène, d'être exprimées et de fonctionner à la surface des cellules TCR-T de manière normale. Par conséquent, pour permettre aux cellules iM-TCR-T de reconnaître et de tuer les cellules tumorales, l'administration de tamoxifène est nécessaire, mais les niveaux requis pour la dimérisation et la fonction TCR-T sont inférieurs de plusieurs ordres de grandeur aux doses thérapeutiques couramment utilisées. N'importe quel TCR de la vaste bibliothèque de TCR 3S de Medigene peut être équipé de la technologie propriétaire iM-TCR, ce qui permet d'ajuster avec précision la fonction des thérapies cellulaires TCR-T spécifiques des tumeurs en termes de sécurité et d'efficacité, en fonction des besoins cliniques.