Medigene AG a présenté une vue d'ensemble de son produit phare, le MDG1015, une thérapie de 3e génération à base de récepteurs de cellules T (TCR-T), lors du 8e sommet annuel d'immuno-oncologie de CHI, qui s'est tenu du 23 au 25 avril 2024 à Londres. MDG1015, qui progresse vers la clinique, cible NY-ESO-1 /LAGE-1a (New York esophageal squamous cell carcinoma 1 /L Antigen Family Member-1a) et est blindé et renforcé par la protéine de commutation costimulatrice PD1-41BB. La présentation intitulée ?MDG1015 : a 3rd Generation TCR-T Therapy Incorporating the PD1-41BB Costimulatory Switch Protein, Advancing to the Clinic ? est disponible sur le site web de Medigene : https://medigene.com/science/abstracts/Targeting tumeurs exprimant des antigènes cancer-testis (CTAs) montre des bénéfices cliniques prometteurs.

Cependant, l'amélioration de l'efficacité et de la sécurité et la garantie d'une réponse durable sont des domaines qui nécessitent des améliorations. Medigene relève ces défis grâce à une approche globale, qui commence par le développement d'un TCR 3S (sensible, spécifique et sûr), potentiellement le meilleur de sa catégorie. Ensuite, le TCR 3S est renforcé par la protéine de commutation costimulante PD1-41BB (CSP), une exclusivité de la société, sur les cellules TCR-T modifiées.

Enfin, Medigene génère une composition de produit pharmaceutique (PD) méticuleusement personnalisée. Medigene a développé un processus de fabrication rationalisé de 6 jours qui se concentre sur l'enrichissement des cellules T CD8+ tout en maintenant un haut degré de stemness. Cela permet de créer des produits pharmaceutiques hautement efficaces, car il a été démontré que les produits pharmaceutiques plus souches présentent une plus grande puissance et une meilleure durabilité de la réponse.

L'inclusion du CSP PD1-41BB élimine le besoin de cellules T CD4+ dans le PD, car les cellules T CD8+ sont habilitées à produire de manière autonome des cytokines de soutien. Ce faisant, les risques potentiels posés par les cellules T CD4+ peuvent être contournés et donc potentiellement améliorer à la fois la sécurité clinique et l'efficacité thérapeutique. De multiples études in vitro sur le MDG1015 ont clairement démontré l'amélioration des réponses immunitaires antitumorales pour le MDG1015 par rapport aux TCR sans CSP.

Cette amélioration est mise en évidence par une prolifération accrue des cellules TCR-T et une augmentation marquée de la libération d'interféron ? (IFN ?), ce qui constitue un indicateur fiable de la fonctionnalité supérieure des cellules TCR-T. De plus, le MDG1015 a montré une polyfonctionnalité élevée et une durabilité évidente de l'effet, avec une éradication rapide et soutenue des cellules tumorales lors de multiples rechallenges en série de cellules positives au CTA /PD-L1.

L'approbation IND/CTA du MDG1015 est attendue pour le second semestre 2024. Les indications cliniques de MDG1015 ont été principalement choisies en fonction de l'importance des besoins médicaux non satisfaits, de l'expression de l'antigène cible et/ou de PD-L1. Cela a conduit à la sélection du cancer gastrique, du cancer de l'ovaire, du liposarcome myxoïde/à cellules rondes et du sarcome synovial comme premiers domaines d'évaluation clinique.

Le premier recrutement de patients suivra d'ici la fin de l'année 2024, sous réserve de financement. Sur cette base, la société prévoit de présenter les premières données de la phase d'escalade de dose au quatrième trimestre 2025.