Merck a annoncé que l'essai de phase 3 KEYNOTE-B21 évaluant KEYTRUDA, la thérapie anti-PD-1 de Merck, en association avec une chimiothérapie en tant que traitement adjuvant, avec ou sans radiothérapie, n'a pas atteint son critère principal de survie sans maladie (DFS) pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à haut risque nouvellement diagnostiqué après une intervention chirurgicale à visée curative. Lors d'une analyse intermédiaire pré-spécifiée menée par un comité indépendant de surveillance des données, le traitement adjuvant par KEYTRUDA associé à une chimiothérapie, avec ou sans radiothérapie, n'a pas satisfait aux critères statistiques pré-spécifiés de l'étude pour la DFS par rapport à un placebo associé à une chimiothérapie adjuvante, avec ou sans radiothérapie. L'autre critère principal de l'étude, la survie globale (OS), n'a pas été formellement testé puisque la supériorité n'a pas été atteinte pour la DFS.

Le profil de sécurité de KEYTRUDA était conforme à celui observé dans les études précédentes ; aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié. Une évaluation complète des données de cette étude est en cours. Merck travaillera avec les investigateurs pour partager les résultats avec la communauté scientifique.

Aux États-Unis, KEYTRUDA a deux indications approuvées dans le cancer de l'endomètre. L'une d'entre elles, basée sur KEYNOTE-775/étude 309, est l'association avec LENVIMA® (lenvatinib), en collaboration avec Eisai, pour le traitement des patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre avancé dont la réparation des mésappariements est insuffisante (pMMR), selon un test approuvé par la FDA, ou dont l'instabilité des microsatellites n'est pas élevée (MSI-H), dont la maladie a progressé à la suite d'un traitement systémique antérieur, quel qu'il soit, et qui ne sont pas candidates à une chirurgie curative ou à une radiothérapie. La seconde indication, basée sur KEYNOTE-158, est en monothérapie pour le traitement des patientes atteintes d'un carcinome endométrial avancé MSI-H ou déficient en réparation des mésappariements (dMMR), tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, dont la maladie a progressé après un traitement systémique antérieur, quel que soit le contexte, et qui ne sont pas candidates à une chirurgie curative ou à une radiothérapie.

Merck dispose d'un programme de développement clinique complet sur le carcinome de l'endomètre, comprenant l'essai NRG-GY018/KEYNOTE-868 évaluant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie standard (carboplatine et paclitaxel), suivi de KEYTRUDA en monothérapie pour le traitement des patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre primaire avancé ou récidivant. Comme annoncé précédemment, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé un examen prioritaire à la demande supplémentaire de licence biologique (sBLA) de Merck basée sur cette étude et a fixé la date de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), ou action cible, au 21 juin 2024. Le programme comprend également l?étude KEYNOTE-C93 évaluant KEYTRUDA par rapport à la chimiothérapie dans le carcinome endométrial avancé ou récurrent dMMR, ainsi que l?étude MK-2870-005 évaluant sacituzumab tirumotecan (sac-TMT), un conjugué anticorps-médicament (ADC) expérimental dirigé contre l?antigène 2 de la surface des cellules du trophoblaste (TROP2) développé en collaboration avec Kelun-Biotech, par rapport à un traitement choisi par les médecins chez les patientes atteintes d?un carcinome endométrial.

Il a été comparé à un traitement choisi par les médecins chez des patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre ayant déjà reçu une chimiothérapie et une immunothérapie à base de sels de platine.