Molecular Templates, Inc. annonce que le premier patient a été traité dans le cadre de l'essai clinique de phase 1 évaluant le MT-8421, une nouvelle toxine ciblant CTLA-4, pour le traitement des tumeurs solides avancées. L'étude de phase 1 est une étude multicentrique ouverte, d'escalade de dose, d'expansion de dose, et une première étude chez l'homme conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD), et l'efficacité préliminaire du MT-8421. L'étude recrutera des patients adultes atteints de tumeurs pour lesquelles les inhibiteurs de CTLA-4 se sont avérés bénéfiques et d'autres types de tumeurs sélectionnées connues pour avoir fréquemment un microenvironnement tumoral riche en immunité ("TME").

Il s'agira notamment du mélanome, du carcinome hépatocellulaire (CHC), du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), du carcinome à cellules rénales (CCR), du cancer à instabilité des microsatellites élevée (MSI-H)/déficience de réparation des mésappariements (dMMR), du mésothéliome, du carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC), du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN), du carcinome urothélial et du carcinome du col de l'utérus.Environ 24 à 30 patients devraient être recrutés dans la partie A de l'escalade de dose, avec une dose initiale de 32 mcg/kg. Le MT-8421, ainsi que le MT-6402 (PD-L1 Targeting ETB with Antigen Seeding Technology), représente son approche unique de l'immuno-oncologie, basée sur le démantèlement de la TME par la destruction directe des cellules tumorales et immunitaires, et non pas seulement par le blocage des interactions ligand-ligand, comme c'est le cas avec les anticorps thérapeutiques actuels. L'approche ETB comprend une destruction puissante des cellules T régulatrices CTLA4+ ("Tregs") par destruction enzymatique des ribosomes, et le mécanisme de destruction cellulaire est indépendant de la TME. Le MT-8421 détruit préférentiellement les Tregs exprimant fortement CTLA4 dans la TME par rapport aux Tregs périphériques qui expriment moins CTLA4.