Molecular Templates, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration ("FDA"), après avoir examiné les données de sécurité du programme, a levé la suspension clinique partielle sur le recrutement des patients pour son essai MT-0169, permettant à Molecular Templates de poursuivre son plan d'évaluation de l'efficacité du MT-0169, l'un de ses ETB, qui cible spécifiquement le CD38, une cible validée dans le myélome multiple. La FDA a placé l'étude de phase I pour le MT-0169 en attente clinique partielle en avril 2023, sur la base d'événements indésirables cardiaques asymptomatiques et entièrement réversibles précédemment divulgués, observés chez deux patients traités à 50 mcg/kg, ce qui a entraîné la réduction de la dose à 5 mcg/kg l'année dernière. MTEM concentrera le développement du MT-0169 sur le myélome extramédullaire, une forme de myélome qui répond moins bien aux thérapies actuelles et dont le pronostic global est moins bon.

Jusqu'à 20 % des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire présentent une maladie extramédullaire. Le MT-0169 a été conçu pour détruire les cellules tumorales CD38+ par l'internalisation du CD38 et la destruction cellulaire via un nouveau mécanisme d'action (destruction ribosomale enzymatique et mort cellulaire immunogène). L'étude MT-0169 a terminé la cohorte d'escalade de dose de 5 mcg/kg (N=4) et la cohorte d'escalade de dose de 10 mcg/kg (N=3) sans aucun EI cardiaque ou toxicité limitant la dose.

Une réponse complète stricte a été observée chez un patient atteint d'un myélome IgA extramédullaire traité avec le MT-0169 à 5 mcg/kg. Le patient a présenté une réduction marquée des protéines sériques IgA, une conversion de l'immunofixation positive en négative, et une résolution de l'absorption sur la scintigraphie osseuse des lésions squelettiques. La maladie du patient était réfractaire à quatre agents, y compris le ciblage du CD38, l'inhibiteur de protéosome, l'IMiD et un anticorps bispécifique BCMA.

Le patient poursuit l'étude pendant 10 mois. À ce jour, aucun cas de syndrome de fuite capillaire ou d'autres manifestations de l'immunité innée n'a été observé avec un ETB de nouvelle génération.