ORIC Pharmaceuticals, Inc. a présenté des données précliniques sur ORIC-533 démontrant un profil potentiel d'inhibiteur de CD73, le meilleur de sa catégorie, pour le traitement du myélome multiple. La présentation à l'ASH s'est concentrée sur les études ex vivo de preuve de concept avec les inhibiteurs de CD73 en utilisant des échantillons de moelle osseuse autologues dérivés de patients atteints de myélome multiple. Voici les principaux points saillants de la présentation : Les analyses précliniques continuent de montrer qu'ORIC-533 présente un profil d'inhibiteur de CD73 potentiellement le meilleur de sa catégorie.

ORIC-533 a surmonté la suppression immunitaire et a déclenché une lyse significative des cellules de myélome multiple à tous les niveaux de dose testés et de manière dose-répondante, dans un essai ex vivo autologue utilisant des échantillons dérivés d'aspirats de moelle osseuse de patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire. L'ensemble de ces données précliniques confirme que l'agent unique ORIC-533 inhibe CD73 pour réduire puissamment la génération d'adénosine, surmonter la suppression immunitaire et restaurer la lyse des cellules de myélome multiple et présente donc un potentiel comme traitement pour les patients atteints de myélome multiple. ORIC-533 est un petit inhibiteur moléculaire très puissant, biodisponible par voie orale, de CD73, un nœud clé de la voie de l'adénosine qui jouerait un rôle central dans la résistance aux régimes de traitement basés sur la chimiothérapie et l'immunothérapie.

ORIC-533 a démontré une plus grande puissance dans les études précliniques par rapport à une approche par anticorps, ainsi qu'à d'autres petits inhibiteurs moléculaires de CD73 et antagonistes des récepteurs d'adénosine. Les données précliniques ont démontré qu'ORIC-533 se lie à CD73 avec une grande affinité et bloque efficacement l'immunosuppression induite par l'adénosine dans un environnement à forte teneur en AMP, reflétant les niveaux d'AMP observés dans les tumeurs. Dans les études précliniques, des concentrations nanomolaires d'ORIC-533 ont efficacement sauvé la fonction des cellules T cytotoxiques en présence de concentrations élevées d'AMP, ainsi que dans des aspirats de moelle osseuse ex vivo provenant de patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire.

Un essai de phase 1b avec ORIC-533 en tant qu'agent unique dans le myélome multiple est en train de recruter des patients, et la société prévoit de communiquer les premières données de phase 1b de cet essai au cours du premier semestre de 2023.