ORIC Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la fin de la phase d'escalade de dose de l'essai de Phase 1b d'ORIC-114 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées présentant des altérations de l'exon 20 de l'EGFR et de l'HER2 ou des amplifications de l'HER2. Sur la base de ces données, ORIC a sélectionné les deux doses provisoires recommandées pour la Phase 2 (RP2D) d'ORIC-114, à savoir 80 mg et 120 mg par jour, qui sont actuellement évaluées dans trois cohortes d'expansion de dose pour l'optimisation de la dose et la sélection finale de la RP2D. Ces cohortes d'expansion ont été initiées chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec l'exon 20 de l'EGFR (naïfs d'inhibiteurs de l'exon 20 de l'EGFR), l'exon 20 de HER2, ou des mutations atypiques de l'EGFR.

La société a également annoncé le lancement d'une cohorte d'extension pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec exon 20 de l'EGFR en première intention et n'ayant jamais reçu de traitement. La partie de l'essai de phase 1b avec escalade de dose a évalué ORIC-114 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées présentant des altérations de l'exon 20 de l'EGFR et de HER2 ou des amplifications de HER2. Les patients précédemment traités avec un agent ciblant l'exon 20 étaient éligibles, y compris les patients présentant des métastases au niveau du système nerveux central, qu'ils soient traités ou non traités mais asymptomatiques.

Presque tous les autres essais cliniques portant sur les inhibiteurs de l'exon 20 de l'EGFR ont sévèrement restreint la population de patients éligibles et ont exclu les patients présentant des métastases cérébrales actives ou non traitées et les patients ayant déjà été traités avec un inhibiteur de l'exon 20 de l'EGFR. Les objectifs principaux étaient de déterminer le RP2D provisoire et les objectifs supplémentaires comprenaient la caractérisation de la sécurité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et de l'activité antitumorale préliminaire. La phase 1b de l'essai évaluera la sécurité et l'efficacité d'ORIC-114 aux doses provisoires de 80 mg et 120 mg QD chez des patients atteints de NSCLC muté, incluant l'exon 20 de l'EGFR (naïfs d'inhibiteurs de l'exon 20 de l'EGFR), l'exon 20 de HER2 et les mutations atypiques de l'EGFR.

Les objectifs principaux sont de déterminer la RP2D, et les objectifs supplémentaires comprennent l'évaluation de l'efficacité en termes de taux de réponse objective, de durée de la réponse et de survie sans progression, y compris l'activité intracrânienne, ainsi qu'une caractérisation plus poussée du profil d'innocuité d'ORIC-114.