Palisade Bio, Inc. a annoncé la réussite de son analyse visant à déterminer les effets de PALI-2108 bioactivé sur la production de TNF-a dans un essai sur sang total. PALI-2108 est un promédicament inhibiteur de la phosphodiestérase-4 (PDE4) spécifique du côlon, administré par voie orale et agissant localement, en cours de développement pour les patients atteints de RCH. Cette étude a porté sur des échantillons de sang de 14 adultes cliniquement sains (cinq femmes et neuf hommes).

Douze échantillons répondant aux critères d'inclusion ont été inclus pour la mesure du TNF-a et le calcul des valeurs IC50. Le sang total du donneur a été traité avec différentes concentrations de PALI-2108 et deux composés de contrôle connus pour inhiber la voie pro-inflammatoire de la PDE4. Le sang a ensuite été exposé à la molécule pro-inflammatoire lipopolysaccharide (LPS).

La puissance anti-inflammatoire a été déterminée en calculant les valeurs IC50 pour l'inhibition du TNF-a. Les résultats de l'étude ont démontré que le PALI-2108 était efficace pour inhiber la production de TNF-a induite par le LPS dans cet essai ex vivo sur sang total périphérique. Le prétraitement d'échantillons de sang total humain avec le PALI-2108 bioactivé a entraîné une réduction significative de la production de TNF-a induite par le LPS par rapport aux échantillons non prétraités.

Plus précisément, l'inhibiteur PDE4 exclusif de la société, libéré par la bioconversion locale du promédicament PALI-2108 dans le côlon, a démontré une CI50 moyenne pour l'inhibition du TNF-a de 0,022 µM, par rapport à 0,41 µM pour l'apremilast, démontrant ainsi sa puissante activité anti-inflammatoire. L'étude a été menée en collaboration avec Paraza Pharma, Inc. basée à Montréal, QC.