Silence Therapeutics plc a annoncé la publication dans le Journal of the American Medical Association de résultats supplémentaires de l'étude de phase 1 APOLLO portant sur le zerlasiran (SLN360) chez des sujets présentant des taux de base de lipoprotéine(a), ou Lp(a), égaux ou supérieurs à 150 nmol/l. Zerlasiran est un siRNA (ARN interférent court) conçu pour réduire la production de Lp(a) par l'organisme, un facteur de risque génétique clé pour les maladies cardiovasculaires affectant jusqu'à 20 % de la population mondiale. L'essai à dose unique ascendante et à doses multiples a recruté 32 participants sains et 36 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) et présentant des concentrations de Lp(a) = 150 nmol/L. Les résultats de la partie de l'essai portant sur l'administration d'une dose unique ascendante à des participants en bonne santé ont été publiés dans le numéro d'avril 2022 du JAMA.

La publication du JAMA passe en revue les résultats du suivi prolongé de 365 jours des participants en bonne santé qui ont reçu les deux doses de zerlasiran les plus élevées (300 ou 600 mg) et de 201 jours de suivi pour les patients atteints d'ASCVD auxquels on a administré deux doses. Les participants sains ont été randomisés et ont reçu une seule dose sous-cutanée de placebo, 300 mg ou 600 mg ; les patients ASCVD ont reçu deux doses de placebo, 200 mg à un intervalle de 4 semaines ou 300 mg ou 450 mg à un intervalle de 8 semaines. Le résultat principal était la sécurité et la tolérabilité.

Les résultats secondaires comprenaient les taux sériques de zerlasiran et les effets sur les concentrations sériques de Lp(a). Le zerlasiran a été sûr et bien toléré. La variation médiane des concentrations sériques de Lp(a) par rapport aux valeurs initiales 365 jours après l'administration d'une dose unique de placebo, de 300 mg et de 600 mg était respectivement de +14 %, -30 % et -29 %.

Le changement médian maximal par rapport à la ligne de base après deux doses de placebo, 200 mg, 300 mg et 450 mg était de +7%, -97%, -98% et -99%, s'atténuant à 0,3%, -60%, 90% et 89% respectivement, après 201 jours. Zerlasiran est actuellement évalué dans l'étude de phase 2 ALPACAR-360 chez des sujets présentant des taux de base de Lp(a) égaux ou supérieurs à 125 nmol/L et présentant un risque élevé d'événements ASCVD.