Tyra Biosciences, Inc. a annoncé qu'elle étend le développement de TYRA-300 à l'achondroplasie (ACH) sur la base de résultats précliniques positifs démontrés dans une étude réalisée en collaboration avec l'Institut Imagine à Paris, France. L'achondroplasie, la forme la plus courante de nanisme, est une dysplasie du squelette dans laquelle le cartilage de la plaque de croissance est affecté, ce qui entraîne une diminution de la croissance des os longs, des corps vertébraux et de la base du crâne. Ces différences de croissance entraînent des complications de santé telles que la sténose crânienne et spinale, l'hydrocéphalie et l'apnée du sommeil.

Une mutation spécifique du FGFR3 est à l'origine de plus de 97 % des cas d'achondroplasie. TYRA-300, un agent expérimental, est un inhibiteur oral sélectif du FGFR3 à prise unique quotidienne dont la conception pourrait avoir un impact significatif sur l'achondroplasie et d'autres dysplasies squelettiques. Dans l'étude, TYRA-300 a été évalué dans des modèles précliniques de type sauvage et mutant du FGFR3 afin de mesurer l'augmentation de la croissance et de la longueur des os, par rapport aux souris traitées avec un véhicule.

Dans un modèle FGFR3 Y367C/+, TYRA-300 a été administré quotidiennement à une dose de 1,2 mg/kg pendant 15 jours. TYRA-300 a augmenté la longueur du corps des souris de 17,6 % par rapport au véhicule (pStudy in Untreated and Resistant FGFR3+ Advanced Solid Tumors). L'étude SURF301 (NCT05544552) a été conçue pour déterminer les doses optimales et maximales tolérées MTD et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de TYRA-300, ainsi que pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de TYRA-300. SURF301 recrute actuellement des adultes atteints de carcinome urothélial avancé et d'autres tumeurs solides présentant des altérations du gène FGFR3.

Dans les dysplasies squelettiques, TYRA-300 a démontré des résultats précliniques positifs et la société prévoit de soumettre un IND pour le lancement d'une étude clinique de phase 2 dans l'achondroplasie pédiatrique en 2024.