Verve Therapeutics a annoncé des mises à jour de l'essai clinique de phase 1b Heart-1 de VERVE-101 et l'approbation de ses demandes d'essais cliniques par l'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé et par Santé Canada pour VERVE-102, l'essai clinique de phase 1b Heart-2 devant débuter au cours du deuxième trimestre de cette année. VERVE-101 est évalué dans le cadre de l'essai clinique de phase 1b Heart-1, avec pour critères d'évaluation la sécurité et la tolérabilité, ainsi que les changements dans les taux sanguins de protéine PCSK9 et de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie (ASCVD) et d'hypercholestérolémie incontrôlée. Six participants ont reçu une dose de 0,45 mg/kg de VERVE-101, pour un total de 13 participants à l'étude.

Pour les cinq premiers participants de la cohorte 0,45 mg/kg avec un suivi d'au moins 28 jours, VERVE-101 a démontré des réductions du LDL-C dans le temps allant de 21 % à 73 %, avec une moyenne de 46 % (à la date d'arrêt des données du 18 mars 2024). Chez les deux patients ayant bénéficié du suivi le plus long dans les cohortes 0,45 mg/kg ou 0,6 mg/kg, la réduction du taux de LDL-C a été durable jusqu'à 270 jours, et le suivi se poursuit. Cependant, le sixième participant traité dans la cohorte 0,45 mg/kg a présenté une augmentation transitoire de grade 3 de l'alanine aminotransférase sérique induite par le médicament ainsi qu'un événement indésirable grave de grade 3 de thrombocytopénie induite par le médicament au cours des quatre premiers jours suivant l'administration du médicament.

Le participant n'a pas présenté de saignement ou d'autres symptômes liés aux anomalies de laboratoire, et les anomalies se sont complètement résorbées en l'espace de quelques jours. À la lumière de ces anomalies de laboratoire associées à VERVE-101, Verve, en consultation avec le comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) de l'étude, a décidé d'interrompre le recrutement dans l'essai clinique Heart-1. Verve mène une enquête sur les anomalies de laboratoire et, sur la base de ces résultats, prévoit de collaborer avec les autorités réglementaires pour définir la voie à suivre pour VERVE-101.

Ces événements de sécurité ont été signalés à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, à la MHRA et à l'autorité néo-zélandaise de sécurité des médicaments et des dispositifs médicaux (Medsafe). La demande de nouveau médicament de recherche VERVE-101 et les autres demandes d'autorisation de mise sur le marché restent actives. Verve donne maintenant la priorité au développement de VERVE-102 et au lancement de l'essai clinique Heart-2.

VERVE-102 utilise le même éditeur de base et le même ARN guide pour PCSK9, mais un système d'administration de nanoparticules lipidiques différent de celui de VERVE-101. VERVE-102 présente deux différences principales par rapport à VERVE-101. Premièrement, VERVE-102 comprend un lipide ionisable différent de celui de VERVE-101.

Le lipide ionisable de VERVE-102 a déjà été utilisé dans des essais cliniques menés par des tiers sur des produits candidats d'édition de gènes et a été bien toléré lors de ces essais. Deuxièmement, l'incorporation de GalNAc permet au LNP de VERVE-102 d'accéder aux cellules hépatiques en utilisant soit le récepteur de l'asialoglycoprotéine (ASGPR), soit le récepteur de la lipoprotéine de basse densité. Verve a reçu les autorisations réglementaires pour l'essai clinique Heart-2 au Royaume-Uni et au Canada et prévoit de lancer l'essai clinique Heart-2 chez des patients atteints d'HeFH ou de maladie coronarienne prématurée au cours du deuxième trimestre 2024.

VERVE-101 est un nouveau médicament expérimental d'édition de gènes conçu pour être un traitement unique qui désactive de façon permanente le gène PCSK9 dans le foie afin de réduire le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C), qui est à l'origine de la maladie. VERVE-101 est développé initialement comme traitement pour les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH), un sous-type prévalent et potentiellement mortel de maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD). VERVE-101 est constitué d'un ARN messager exprimant un éditeur de base adénine et d'un ARN guide optimisé ciblant le gène PCSK9, le tout conditionné dans une nanoparticule lipidique.

VERVE-102 est un nouveau médicament expérimental d'édition de gènes conçu pour être un traitement unique qui désactive de façon permanente le gène PCSK9 dans le foie afin de réduire le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), similaire à VERVE-101, qui est à l'origine de la maladie. VERVE-102 est développé initialement comme traitement pour les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) ou de maladie coronarienne prématurée (CAD). VERVE-102 est constitué d'un ARN messager exprimant un éditeur de base adénine et d'un ARN guide optimisé ciblant le gène PCSK9, identique à VERVE-101.

Cependant, VERVE-102 utilise un système d'administration différent de celui de VERVE-101, qui comprend un lipide ionisable différent et le ligand GalNAc exclusif de Verve ciblant le foie.