Salarius Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que Daniela Santiesteban, Ph.D., directrice du développement de la dégradation ciblée des protéines chez Salarius, a présenté des données précliniques positives sur le SP-3164 lors de la 64e réunion et exposition annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) qui se déroule à la Nouvelle-Orléans et de façon virtuelle. Le SP-3164 est une colle moléculaire orale de nouvelle génération qui utilise le deutérium pour stabiliser l'énantiomère (S) préféré de l'avadomide et empêche ainsi son interconversion en l'énantiomère (R) indésirable de l'avadomide. L'avadomide est un composé clinique largement étudié qui a démontré une efficacité encourageante en monothérapie et en thérapie d'association dans les lymphomes non hodgkiniens (LNH) et d'autres hémopathies malignes. De plus, les données cliniques publiées sur l'avadomide DLBCL ont montré que les patients présentant une signature génétique identifiable présentaient des améliorations cliniquement significatives en termes de taux de réponse globale, ce qui suggère que Salarius pourrait être en mesure de sélectionner les patients plus susceptibles de répondre au traitement par le SP-3164. Ceci, ainsi que les données présentées à l'ASH montrant une activité convaincante du SP-3164 dans des modèles de lymphome, soutient le potentiel du SP-3164 dans le LNH pour l'essai clinique prévu en 2023. Le poster u intitulé oSP-3164, a Novel Cereblon-Binding Protein Degrader, Shows Activity in Preclinical Lymphoma Modelso u a démontré que dans les cellules de lymphome, le SP-3164 interagit avec le composant cereblon d'une ligase E3 CRL4, induisant le recrutement et la dégradation subséquente des facteurs de transcription hématologiques Ikaros et Aiolos, qui jouent un rôle critique dans la régulation du développement des cellules B et T. Comme d'autres dégradateurs d'Ikaros et d'Aiolos tels que le lénalidomide et l'avadomide, le SP-3164 démontre une activité convaincante dans le LNH et pourrait présenter des avantages potentiels en termes de sécurité et d'efficacité par rapport à d'autres colles moléculaires.
Les points saillants des données incluses dans le poster, disponible ici, comprennent : Le SP-3164 a induit une dégradation rapide et efficace d'Ikaros par rapport aux autres colles moléculaires étudiées, le SP-3164 a montré des effets antiprolifératifs sur plusieurs lignées cellulaires de LNH, la pharmacocinétique du SP-3164 a montré une exposition exclusive à l'énantiomère (S) préféré, le SP-3164 a démontré une activité en monothérapie dans un modèle de souris DLBCL et une supériorité par rapport au lénalidomide, le SP-3164 a entraîné des régressions complètes chez 50 % des souris lorsqu'il a été traité en association avec le rituximab dans un modèle de souris DLBCL et s'est montré significativement plus performant que le régime approuvé de lénalidomide et de rituximab.