Abeona Therapeutics Inc. a annoncé trois produits candidats de thérapie génique préclinique développés en interne dans le cadre de son programme d'ophtalmologie. Les programmes précliniques d'Abeona étudient l'utilisation de nouvelles capsides de virus adéno-associés (AAV) dans les thérapies pour les maladies oculaires génétiques graves. L'équipe interne de recherche et développement d'Abeona a développé ABO-504, qui est conçu pour reconstituer efficacement le gène ABCA4 de pleine longueur en mettant en œuvre une stratégie de double vecteur AAV utilisant le système de recombinase Cre-LoxP.

En mai 2021, lors de la réunion annuelle de l'Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO), Abeona a présenté des données précliniques démontrant la capacité du système de double vecteur AAV à produire la protéine ABCA4 complète en culture cellulaire. Des études récentes de preuve de concept ont élargi ces résultats en montrant l'expression de l'ARNm ABCA4 et de la protéine ABCA4 complète dans la rétine de souris knock-out abca4-/- ayant reçu une dose sous-rétinienne, à des niveaux similaires à ceux de l'ABCA4 endogène chez les animaux de type sauvage. ABO-503, composé d'un RS1 humain fonctionnel emballé dans la nouvelle capside AIMo AAV204, a montré une efficacité préclinique après livraison à la rétine dans un modèle murin de XLRS.

Les études précliniques ont démontré une expression robuste du RS1 dans la rétine, une amélioration de la densité des photorécepteurs à cônes et de la survie globale des cellules photoréceptrices, ainsi qu'une restauration de l'architecture de la rétine externe. ABO-505 est conçu pour exprimer une copie fonctionnelle de l'Opa1 humain dans la rétine après injection para-rétinienne. AB0-505 vise à tirer parti de la capacité de transduction du nerf optique et des cellules ganglionnaires de la rétine (CGR) de l'AAV204 pour délivrer sa charge génétique aux cellules les plus affectées par l'ADOA.

Les études précliniques ont confirmé l'expression d'Opa1 à la fois dans les cultures cellulaires et dans les rétines des animaux de type sauvage et des animaux modèles de la maladie qui ont été traités. Les premiers résultats d'efficacité suggèrent une amélioration de la signalisation rétinienne vers le cerveau et une amélioration de l'acuité visuelle chez les souris mutantes traitées.