Abeona Therapeutics Inc. a annoncé une mise à jour réglementaire pour prademagene zamikeracel (pz-cel). La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a émis une lettre de réponse complète (Complete Response Letter) en réponse à la demande de licence de produit biologique (Biologics License Application - BLA) de la société pour le pz-cel dans le traitement des patients atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (RDEB). La LCR fait suite à la réunion d'examen de fin de cycle d'Abeona avec la FDA en mars 2024.

Lors de cette réunion et dans une demande d'information ultérieure, la FDA a noté que certaines informations supplémentaires nécessaires pour satisfaire aux exigences en matière de chimie, de fabrication et de contrôle (CMC) devaient être résolues de manière satisfaisante avant que la demande puisse être approuvée. En réponse, la société a soumis des plans à la FDA avec l'engagement de fournir des données CMC avant l'approbation de la BLA, et des rapports de validation complets après l'approbation à la mi-2024. En outre, la société a discuté de ces plans avec la FDA lors d'une réunion informelle ultérieure.

Dans le LCR, la FDA a indiqué que le calendrier proposé pour la soumission des données par Abeona ne laisserait pas suffisamment de temps à la FDA pour terminer son examen avant la date de la PDUFA du 25 mai 2024. Les informations nécessaires pour satisfaire les demandes de CMC dans le LCR concernent les exigences de validation pour certaines méthodes de fabrication et de test de libération, y compris certaines qui ont été capturées dans les observations au cours de l'inspection de pré-licence de la FDA (PLI). Le LCR n'a pas identifié de déficiences liées à l'efficacité clinique ou aux données de sécurité clinique dans la BLA, et la FDA n'a pas demandé de nouveaux essais cliniques ou de données cliniques pour soutenir l'approbation du pz-cel.

La BLA pour le pz-cel a été acceptée pour dépôt et a reçu la désignation d'examen prioritaire par la FDA en novembre 2023. La demande est étayée par des données cliniques d'efficacité et de sécurité issues de l'étude pivot de phase 3 VIITAL ? (NCT04227106) et d'une étude de phase 1/2a (NCT01263379).

Abeona estime que ces deux études démontrent qu'une seule application de pz-cel sur des plaies importantes et chroniques permet une cicatrisation durable et une réduction de la douleur. Prademagene zamikeracel (pz-cel), les feuilles épidermiques autologues d'Abeona corrigées du gène COL7A1, est actuellement développé pour le traitement de l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (RDEB), une maladie rare du tissu conjonctif causée par un défaut du gène COL7A1 qui entraîne l'incapacité de produire du collagène de type VII. Pz-cel est conçu pour incorporer le gène fonctionnel COL7A1 produisant du collagène dans les cellules cutanées du patient et permettre une expression génétique à long terme en utilisant un vecteur rétroviral pour s'intégrer de manière stable dans le génome de la cellule cible qui se divise.

Pz-cel est étudié pour sa capacité à permettre l'expression normale du collagène de type VII et à faciliter la cicatrisation et la réduction de la douleur dans les plaies RDEB, même les plus difficiles à traiter, après une procédure d'application unique. L'étude pivot de phase 3 VIITAL ? est un essai clinique randomisé qui a évalué l'efficacité, la sécurité et la tolérance de pz-cel dans 43 paires de plaies chroniques importantes chez 11 sujets atteints de RDEB.

La FDA américaine a accordé au pz-cel les désignations Regenerative Medicine Advanced Therapy, Breakthrough Therapy, Orphan Drug et Rare Pediatric Disease. Abeona produit le pz-cel pour l'étude VIITAL ? dans son usine de fabrication de thérapie génique et cellulaire entièrement intégrée située à Cleveland, dans l'Ohio.