Alector, Inc. a annoncé qu'elle a atteint le recrutement cible dans INFRONT-3, l'essai clinique pivot de phase 3 sur le latozinemab (AL001). INFRONT-3 évalue l'innocuité et l'efficacité du latozinemab dans le ralentissement de la progression de la maladie chez les personnes atteintes de démence frontotemporale due à une mutation du gène de la progranuline (FTD-GRN). Le latozinemab est un anticorps monoclonal humain expérimental conçu pour bloquer la sortiline, un récepteur de dégradation de la progranuline (PGRN).

Il est destiné à augmenter les niveaux de PGRN et à renforcer l'activité de la microglie, les cellules primaires du système immunitaire inné du cerveau. Le latozinemab est le produit candidat modulateur de la PGRN le plus avancé dans les essais cliniques et le traitement potentiel le plus avancé de la DFT-GRN. Le latozinemab est développé en collaboration avec GSK.

En début d'année, Alector et GSK ont tenu une réunion de type C avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine et ont reçu un avis scientifique de l'Agence européenne des médicaments (EMA) concernant INFRONT-3. Les sociétés se sont alignées sur la FDA et l'EMA pour mener l'analyse primaire sur les participants symptomatiques de la FTD-GRN, ce qui justifie un objectif de recrutement d'environ 90 à 100 participants symptomatiques dans INFRONT-3. Alector et GSK ont atteint l'objectif de recrutement dans INFRONT-3 avec 101 participants symptomatiques. INFRONT-3 est un essai clinique pivot de phase 3, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, qui recrute des participants symptomatiques et à risque du syndrome FTD-GRN dans plusieurs sites en Amérique du Nord, en Europe, en Argentine et dans la région Asie-Pacifique. Les participants sont randomisés pour recevoir du latozinemab ou un placebo par voie intraveineuse toutes les quatre semaines pendant la durée de l'essai de 96 semaines et ont la possibilité de poursuivre le traitement dans le cadre d'une étude d'extension ouverte (OLE) après la période de traitement de 96 semaines.

Après l'étude OLE de 96 semaines, si les participants ont terminé le traitement, ils auront à nouveau la possibilité de participer à une étude de continuation. Le critère d'évaluation principal de l'étude INFRONT-3 est la progression de la maladie telle que mesurée par l'échelle d'évaluation de la démence clinique (Clinical Dementia Rating scale) et la somme des cases de la dégénérescence lobaire frontotemporale du National Alzheimer's Disease Coordinating Center (CDR® plus NACC FTLD-SB). Le CDR® plus NACC FTLD-SB, qui est utilisé pour évaluer (score) la sévérité de la DFT, est un instrument validé qui évalue à la fois les domaines cognitifs et fonctionnels et a été accepté comme critère d'efficacité pour FTD-GRN par la FDA et l'EMA.

L'essai utilise également d'autres évaluations cliniques et fonctionnelles. En outre, l'essai comprend des biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) et du plasma évaluant les niveaux de PGRN, ainsi que de multiples biomarqueurs de la fonction lysosomale, de l'activation du complément, de la fonction astrocytaire, de la neurodégénérescence et de l'atrophie cérébrale en rapport avec la maladie.