Alector, Inc. a annoncé qu'elle avait terminé le recrutement pour INVOKE-2, l'essai clinique de phase 2 de l'AL002. INVOKE-2 évalue l'innocuité et l'efficacité de l'AL002 dans le ralentissement de la progression de la maladie chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce. Les données de l'essai sont attendues au quatrième trimestre 2024.

L'AL002 est un nouvel anticorps monoclonal humanisé de recherche qui se lie au récepteur déclencheur exprimé sur les cellules myéloïdes 2 (TREM2). L'AL002 est le produit candidat activateur de TREM2 le plus avancé dans les essais cliniques et est développé en collaboration avec AbbVie. INVOKE-2 est un essai clinique de phase 2 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et portant sur l'évaluation de la dose, qui est mené sur plusieurs sites dans 11 pays.

Les participants atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce sont répartis au hasard pour recevoir l'AL002 ou un placebo par voie intraveineuse toutes les quatre semaines. L'essai utilise un plan de fermeture commun avec jusqu'à 96 semaines de traitement randomisé, et tous les participants restent sur leur régime assigné jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les 48 semaines de traitement. Ce schéma permet de recueillir un plus grand nombre d'observations pour l'analyse primaire.

Le critère d'évaluation principal est la progression de la maladie, mesurée par le Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR®-SB). Le CDR-SB, qui est utilisé pour évaluer la sévérité de la MA, est un instrument validé qui évalue à la fois les domaines cognitifs et fonctionnels et constitue le critère d'efficacité accepté par la FDA. L'essai utilise également d'autres évaluations multiples des résultats cliniques et fonctionnels.

En outre, l'essai comprend des biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) et du plasma évaluant l'activation microgliale et la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer, ainsi que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau et l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) de l'amyloïde bêta et de la protéine tau. Lors de la 2023 Alzheimer?s Association International Conference (AAIC) en juillet, Alector a présenté une mise à jour sur INVOKE-2. La présentation a mis en évidence les résultats d'IRM observés dans INVOKE-2 qui ressemblent aux anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA) et qui ont été rapportés antérieurement. On ne sait pas si le(s) mécanisme(s) biologique(s) à l'origine de ces modifications de l'IRM est (sont) le(s) même(s) que celui(s) associé(s) aux ARIA qui ont été décrits avec les anticorps anti-amyloïdes bêta.

On a émis l'hypothèse que l'AL002 pourrait offrir des avantages potentiels, seul ou en combinaison avec les anticorps anti-amyloïde bêta, en exploitant potentiellement les effets bénéfiques plus vastes de la microglie. L'activation de la microglie peut non seulement améliorer l'élimination des protéines mal repliées qui s'accumulent et forment les plaques amyloïdes, mais peut également remplir d'autres fonctions de soutien de la microglie, y compris le maintien de la santé neuronale et synaptique, ce qui justifie des recherches plus approfondies.