Atossa Therapeutics, Inc. a annoncé que 170 patients ont été recrutés pour l'essai clinique de phase 2 Karisma-Endoxifen en cours. Atossa prévoit que le recrutement complet de l'étude aura lieu au quatrième trimestre 2023. L'essai Karisma-Endoxifan est une étude d'efficacité randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l'utilisation de l'endoxifène (Z) par voie orale chez des femmes préménopausées présentant une densité mammaire mesurable.

Les participantes reçoivent des doses quotidiennes de (Z) -endoxifène pendant six mois, au cours desquels des mammographies sont effectuées pour mesurer la réduction de la densité mammaire (MBD). Les participantes passeront également une mammographie au bout de 24 mois pour évaluer la durabilité des changements de la densité mammaire. Les femmes dont la densité mammaire est la plus élevée sont quatre à six fois plus susceptibles de contracter un cancer du sein que les femmes dont les seins sont les moins denses.

Le (Z)-endoxifène est le métabolite le plus actif du tamoxifène, un modulateur sélectif des récepteurs d'œstrogènes (SERM) approuvé par la FDA. Des études menées par d'autres ont démontré que les effets thérapeutiques du tamoxifène sont influencés par le (Z)-endoxifène en fonction de la concentration. Outre ses puissants effets anti-œstrogènes, il a été démontré que le (Z)-endoxifène, à des concentrations plus élevées, cible la PKCb1, une protéine oncogène connue.

Atossa développe une formulation orale exclusive de (Z)-endoxif En qui ne nécessite pas de métabolisme hépatique pour atteindre des concentrations thérapeutiques et qui est encapsulée pour contourner l'estomac, car les conditions acides de l'estomac convertissent une plus grande proportion de (Z)-endoxifen en (E)-endoxifen inactif. La (Z)-endoxifine d'Atossa est protégée par trois brevets américains et de nombreuses demandes de brevets en cours.