Arbutus Biopharma Corporation et Barinthus Biotherapeutics plc ont annoncé les résultats préliminaires de l'essai clinique de phase 2a (AB-729-202) combinant l'imdusiran (AB-729), une thérapie ARNi d'Arbutus, avec le VTP-300, une immunothérapie stimulant les cellules T de Barinthus Bio, et une thérapie standard d'analogue nucléos(t)ide (NA). L'essai clinique AB-729-202 a porté sur 40 patients cHBV non cirrhotiques, viralement supprimés, qui suivaient un traitement stable à base d'analogues nucléos(t)ide. Les patients ont d'abord reçu de l'imdusiran (60 mg toutes les 8 semaines) pendant 24 semaines, puis ont été randomisés pour recevoir soit le VTP-300, soit un placebo aux semaines 26 et 30 (et conditionnellement à la semaine 38 s'ils présentaient une baisse de l'Ag HBs de >0,5 log10 entre les semaines 26 et 34), en plus du traitement par NA en cours.

Les données préliminaires incluent un sous-ensemble de patients ayant reçu le traitement VTP-300 à deux doses (28/40 patients) et les données de suivi disponibles jusqu'à la semaine 48 (12/40 patients) et montrent les éléments suivants : - De fortes réductions de l'AgHBs ont été observées pendant la période de traitement par imdusiran (réduction moyenne de -1,86 log10 par rapport à la valeur initiale après 24 semaines de traitement). Cette baisse de l'AgHBs est comparable aux baisses observées avec l'imdusiran dans d'autres essais cliniques menés à ce jour. 97% des patients traités par imdusiran (33/34) avaient un AgHBs < 100 UI/mL au moment de la première dose de VTP-300/placebo.

Le traitement par le VTP-300 semble contribuer au maintien de faibles taux d'AgHBs au début de la période post-traitement, car les taux moyens d'AgHBs dans le groupe placebo commencent à augmenter à partir d'environ 12 semaines après la dernière dose d'imdusiran. Tous les patients traités par le VTP-300 ont conservé un taux d'AgHBs < 100 UI/mL jusqu'à la semaine 48, 60 % ont conservé un taux d'AgHBs < 10 UI/mL, et tous ont rempli les conditions requises pour arrêter la thérapie NA. Les données immunologiques préliminaires suggèrent que la production d'IFN par les cellules T spécifiques du VHB est améliorée chez les patients recevant l'imdusiran plus le VTP-300 par rapport au placebo.

Les données préliminaires de sécurité de cet essai montrent que l'imdusiran et le VTP-300 sont à la fois sûrs et bien tolérés. Il n'y a pas eu d'événements indésirables graves, d'événements indésirables de grade 3 ou 4 ou d'arrêts de traitement.