Vaccitech plc a annoncé une mise à jour de l'analyse intermédiaire des données de sécurité et d'efficacité de son essai HBV002 (NCT04778904). Les données seront présentées sous forme de poster lors de la 2022 American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) - The Liver Meeting® par le Dr Young-Suk Lim, professeur du département de gastro-entérologie et du Liver Center, Asian Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Corée. La mise à jour de l'analyse intermédiaire de Vaccitech comprend les données de l'essai entièrement recruté de 55 patients atteints d'hépatite B (VHB) chronique avec au moins trois mois de suivi.

Elle montre que le VTP-300 a induit des réductions significatives et durables de l'antigène de surface du VHB (HBsAg) chez les personnes atteintes du VHB chronique. Les diminutions étaient plus importantes chez les patients dont l'AgHBs de base était plus faible. L'Ag HBs est une caractéristique de l'infection chronique par le VHB.

Moins de 10 % des patients sous traitement standard actuel contre le VHB parviennent à une diminution ou une perte durable de l'AgHBs, un état associé à la guérison fonctionnelle de la maladie. Le VTP-300 administré en monothérapie ou en association avec une administration unique de nivolumab à faible dose au moment de la dose de rappel n'a donné lieu à aucun événement indésirable grave lié au traitement et à une transaminite transitoire peu fréquente au 28 septembre 2022. Dans le groupe 2 de VTP-300 en monothérapie (N=18), cinq patients présentaient un AgHBs de base inférieur à 100 UI/mL.

Parmi ces cinq patients, trois ont présenté des réductions significatives et durables de l'AgHBs de 0,9, 1,0 et 1,4 log10, respectivement, cinq mois après la dernière dose de VTP-300. En outre, ces réductions ont persisté chez les trois patients huit mois après la dernière dose. Les patients du groupe 3 (N=18) ont reçu le VTP-300 en association avec une faible dose unique de nivolumab au moment de la dose de rappel, et la réduction moyenne de l'AgHBs de 0,8 log10 (n=18) à 3 mois, de 0,9 (n=10) à 6 mois et de 1,3 (n=7) à 9 mois, avec des baisses plus importantes observées chez les patients dont l'AgHBs de base était inférieur à 1 000 UI/mL.

Cinq patients de ce groupe présentaient un taux initial d'Ag HBs inférieur à 100 UI/mL, dont quatre présentaient des déclins supérieurs à 0,6 log10. De plus, deux de ces patients ont développé un AgHBs non détectable à 3 mois, et l'un des patients, qui a été évalué à 6 et 9 mois, a continué à maintenir un AgHBs non détectable. Les patients des groupes 2 et 3 ont également démontré une réponse robuste des cellules T CD8+, contre tous les antigènes codés ; protéine de noyau, polymérase et antigènes de surface.

Aucune réduction significative de l'AgHBs n'a été observée dans le groupe 1 dans lequel les patients ont reçu deux doses de Modified Vaccinia Ankara (MVA)-HBV sans ChAdOx1-HBV, ou dans le groupe 4 dans lequel les patients ont reçu une faible dose de nivolumab avec les deux doses de VTP-300. Ces groupes ont été abandonnés après une analyse intermédiaire, comme annoncé précédemment en juin 2022. Le recrutement dans l'essai HBV002 est terminé, et une mise à jour finale est attendue au début du deuxième trimestre de 2023.

Un essai visant à évaluer le moment de l'administration d'une faible dose de nivolumab et de doses supplémentaires du composant MVA boost du VTP-300 (HBV003 ; NCT05343481) a été lancé dans plusieurs pays de la région Asie-Pacifique.