Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd. a présenté des données convaincantes sur son solide portefeuille d'oncologie lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui se tiendra du 2 au 6 juin 2023 à Chicago. Les faits saillants comprennent des résultats nouveaux ou mis à jour concernant les principaux actifs de Dizal, le sunvozertinib (un TKI EGFR sélectif ciblant un large spectre de mutations EGFR) et le golidocitinib (un inhibiteur de JAK1 uniquement), qui ont démontré une efficacité supérieure dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé et du lymphome T périphérique récidivant et réfractaire (r/r PTCL), respectivement. Le sunvozertinib a consolidé sa position de "meilleur de sa catégorie" pour les patients atteints de CPNPC présentant des mutations Exon20ins de l'EGFR : Les patients atteints de CPNPC présentant des mutations d'insertion de l'Exon20 du R-EGF (Exon20ins) ont des résultats cliniques plus défavorables en raison de l'absence de thérapies ciblées efficaces.

Le sunvozertinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de conception rationnelle, disponible par voie orale et le meilleur de sa catégorie, qui cible spécifiquement ces mutations. Sa demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA) a été acceptée par l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) et a fait l'objet d'une évaluation prioritaire pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé présentant des mutations EGFR Exon20ins après des chimiothérapies à base de platine. Avec un suivi plus long, le sunvozertinib a montré un ORR sans précédent de 60,8 % dans le cadre de la deuxième ligne de traitement et au-delà : Les résultats actualisés de WU-KONG6, l'étude pivot du sunvozertinib dans le traitement par chimiothérapie à base de platine du CBNPC avec mutations Exon20ins de l'EGFR, ont été présentés lors d'une session orale.

Avec un suivi plus long, les patients traités par sunvozertinib ont atteint un taux de réponse objective confirmée (cORR) de 60,8 %, évalué par le comité d'examen indépendant (IRC). L'efficacité antitumorale a été observée dans un large éventail de sous-types d'Exon20ins de l'EGFR, et une réponse tumorale a également été observée chez des patients présentant des métastases cérébrales prétraitées et stables. Néanmoins, l'étude WU-KONG6 a révélé que le sunvozertinib présentait une augmentation impressionnante de l'ORR, atteignant 60,8 % dans le traitement de deuxième ligne du CBNPC EGFR Exon20ins.

En outre, le sunvozertinib a également démontré un ORR élevé indépendamment des sous-types de mutation et des localisations d'insertion, ainsi que chez les patients présentant des métastases cérébrales stables et prétraitées. Ces résultats fournissent des preuves prometteuses pour le traitement du CBNPC EGFR Exon20ins et permettent d'être optimiste quant au potentiel du sunvozertinib dans un plus grand nombre de CBNPC. Le sunvozertinib a montré un potentiel "Best-in-Class" avec un ORR de 77,8 % en première intention : Selon l'analyse groupée de WU-KONG1 partie A et WU-KONG15, le sunvozertinib en monothérapie a démontré une efficacité significative chez les patients atteints de CPNPC EGFR Exon20ins naïfs de traitement, atteignant un meilleur taux de réponse objective (BOR) de 77,8 % dans la cohorte de 300 mg.

En plus de son efficacité antitumorale expressive, le sunvozertinib continue de présenter un profil de sécurité global favorable, similaire à celui d'autres EGFR-TKIs. Grâce à son efficacité supérieure et à son profil de sécurité gérable, le sunvozertinib est en passe de devenir un acteur solide dans le domaine des mutations Exon20ins de l'EGFR. Le sunvozertinib a montré une efficacité antitumorale encourageante chez les patients atteints de CPNPC avancé après l'échec d'un traitement par EGFR TKI : Bien que la thérapie ciblant l'EGFR puisse apporter un avantage durable en termes de survie aux patients atteints de CPNPC présentant des mutations de l'EGFR, une résistance apparaît invariablement aux inhibiteurs de l'EGFR de la génération actuelle.

Les résultats de l'analyse groupée de WU-KONG1 Part A, WU-KONG2 et WU-KONG15 ont révélé que le sunvozertinib présentait une efficacité antitumorale encourageante chez les patients atteints de CPNPC présentant des mutations communes de l'EGFR et n'ayant pas répondu au traitement standard par inhibiteur du récepteur du facteur de croissance de l'EGFR. Au total, 37 patients lourdement prétraités (médiane de 5 lignes de traitement antérieures) ont été traités avec le sunvozertinib, parmi lesquels 70,3 % avaient déjà reçu un EGFR TKI de troisième génération, 91,9 % avaient reçu une chimiothérapie et 40,5 % présentaient des métastases cérébrales au départ. À la date d'arrêt des données, le 3 avril 2023, la survie médiane sans progression (mPFS) était de 5,8 mois et la durée médiane de la réponse (mDoR) était de 6,5 mois.

Le profil de sécurité était conforme aux rapports précédents. Le golidocitinib a produit des réponses tumorales prometteuses dans le PTCL r/r : Le lymphome T périphérique récidivant ou réfractaire (PTCL r/r) est un lymphome non hodgkinien agressif dont le taux de survie à cinq ans est inférieur à 30 %. Il n'existe actuellement aucun consensus sur le traitement standard du PTCL r/r.

De nouvelles stratégies thérapeutiques innovantes sont nécessaires pour améliorer la survie de cette population de patients. Dizal a identifié que JAK/STAT pourrait être un médiateur dans la pathogenèse du PTCL et a lancé des études cliniques sur le golidocitinib pour tester cette hypothèse. Le golidocitinib est le premier inhibiteur de la Janus kinase 1 (JAK1) à être évalué dans une étude pivot multinationale dans le PTCL r/r (JACKPOT8 Part B).

Conformément aux données antérieures, le golidocitinib a démontré une efficacité antitumorale puissante et durable dans l'étude pivot, avec une présentation orale des données cliniques à l'ASCO 2023. Au total, 112 patients atteints de PTCL r/r ont été inclus dans l'analyse. L'ORR évalué par l'IRC était de 44,3 % chez 88 patients atteints de PTCL, dont 21 réponses complètes (CRR, 23,9 %).

L'efficacité antitumorale a été observée dans différents sous-types de PTCL. Le mDoR n'a pas été atteint. La DoR la plus longue a été de 16,8 mois et le patient répond toujours.

Le profil de sécurité du golidocitinib était bénin. La majorité des effets indésirables liés au traitement (EIT) étaient de nature hématologique et se prêtaient à une surveillance et à une prise en charge en milieu clinique. L'intensité médiane de la dose relative était de 100 % et la durée de traitement la plus longue était de 18 mois.