F-star Therapeutics, Inc. a annoncé de nouvelles données cliniques concernant son actif clinique potentiellement le meilleur de sa catégorie, FS222, un anticorps bispécifique tétravalent ciblant CD137/PD-L1, lors du congrès annuel de l'European Society of Medical Oncology Immuno-Oncology (ESMO-IO) qui se tient du 7 au 9 décembre 2022 à Genève. FS222 cible les voies critiques d'immunosuppression tumorale par le biais du blocage du point de contrôle PD-L1 et a montré d'importants effets costimulatoires par le biais d'un puissant regroupement et de l'activation de CD137, qui à son tour, favorise de manière synergique l'activation des cellules T et des réponses améliorées des cellules T cytotoxiques. Dans les modèles précliniques, l'engagement de PD-L1 et CD137 par le FS222 a induit une prolifération des cellules T et une production de cytokines qui ont été associées à une régression significative des tumeurs par rapport à la combinaison d'anticorps monospécifiques ciblant CD137 et PD-L1.

Résultats provisoires d'efficacité et de sécurité de la phase 1 sur FS222 à la date limite du 20 juillet 2022 : 33 patients ont été traités à ce jour avec FS222 à des niveaux de dose de : 300 µg (n=1), 1 mg (n=1), 3 mg (n=1), 10 mg (n=1), 30 mg (n=5), 0,75 mg/kg (n=15) et 1 mg/kg (n=9) ; la durée médiane de l'étude était de 58 jours (plage de 19 à 359 jours) et 11 patients étaient en cours ; un patient atteint d'un cancer du poumon non squameux, naïf pour le PD-L1, a présenté une réponse complète (RC) à 8 semaines, à une dose de 1mg/kg. La RC est restée persistante pendant 40,9 semaines au 20 juillet 2022. 6 patients ont eu une stabilisation de la maladie (SD), 16 ont eu une maladie progressive (RECIST 1.1), 2 ont été arrêtés avant la semaine 8, et 8 attendent leur évaluation à la semaine 8.

FS222 a montré un profil de sécurité gérable avec la plupart des événements indésirables (EI) de grade 1-2. Un patient a connu un DLT de neutropénie fébrile de grade 3. Aucun patient n'a abandonné FS222 en raison d'un EI. La dose maximale tolérée n'a pas été atteinte, et l'escalade de la dose est en cours.

L'activité pharmacologique a été démontrée par l'augmentation des récepteurs cibles solubles périphériques et la prolifération des cellules T CD4+ et CD8+. Les détails de la présentation du poster sont les suivants : Abstract Title : oPremière étude sur l'homme pour évaluer la sécurité et l'activité de FS222, un anticorps bispécifique tétravalent ciblant PD-L1 et CD137, chez des patients atteints de tumeurs solides avancéeso ; Abstract Number : 173P ; Presenter : Dr Guillermo De Velasco, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Espagne ; Date de la séance : 8 décembre 2022 ; Le Dr Neil Brewis, Directeur scientifique de F-star, fera une présentation orale sur les plates-formes de type anticorps multispécifiques le 8 décembre à 16 h 50 CET dans la salle C.