ImmunoGen, Inc. a annoncé de nouveaux résultats de sécurité et d'efficacité dans les cohortes nouvellement diagnostiquées (ND) de l'étude de phase 1b/2 du pivekimab sunirine (pivekimab) en association avec l'azacitidine (Vidaza®) et le venetoclax (Venclexta®), (pivekimab triplet) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ND. Ces résultats seront présentés lors d'une séance d'affichage à la 65e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) à San Diego, en Californie. Dans l'étude ouverte, multicentrique, de phase 1b/2 du pivekimab en association avec l'azacitidine et le venetoclax chez des patients atteints de LMA ND CD123-positive, les patients ont reçu la dose de phase 2 recommandée de pivekimab à 0,045 mg/kg le jour 7, d'azacitidine à 75 mg/m2 par jour les jours 1 à 7, et de venetoclax jusqu'à 400 mg pendant au moins 14 jours ou jusqu'à 28 jours, selon l'assignation de la cohorte, dans un cycle de 28 jours.

Les principaux critères d'évaluation sont le taux de rémission complète (RC), le taux de RC composite (RCC [RC+CRh+CRp+CRi]), le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) et la durée de la rémission. Les principaux critères d'évaluation secondaires sont la sécurité, la pharmacocinétique et l'immunogénicité. Les principaux résultats obtenus chez 50 patients atteints de MN (n=25 par cohorte) au 29 septembre 2023 (date de clôture des données) sont les suivants : Activité antileucémique Dans l'ensemble de la population, le taux de RCC était de 68 % (34/50), le taux de RC était de 54 % (27/50) et le taux de négativité de la MRD parmi les patients évaluables ayant obtenu une RCC était de 76 % (22/29).

La MRD a été évaluée de manière centralisée par cytométrie de flux, < 0,1 % étant considéré comme négatif. Les taux de réponse et de négativité de la MRD étaient numériquement comparables entre les cohortes 1 et 2, malgré des différences dans le schéma d'administration du vénétoclax. Dans une analyse post hoc de sous-ensembles de patients inaptes à une chimiothérapie intensive (c'est-à-dire des patients âgés de plus de 75 ans et/ou présentant des comorbidités pré-spécifiées) (n=23), le taux de RCC était de 78% (18/23), le taux de RC était de 61% (14/23) et le taux de négativité de la MRD était de 79% (11/14).

Chez les patients connus pour être TP53wt (n=25), le taux de RCC était de 88% (22/25), le taux de RC était de 84% (21/25) et le taux de négativité de la MRD était de 80% (16/20). Les taux de RCC et de négativité de la MRD, respectivement, étaient élevés dans d'autres sous-ensembles moléculaires majeurs, y compris : FLT3 (ITD ou TKD) : 100 % (6/6) et 100 % (6/6), IDH1 mutant : 100 % (4/4) et 67 % (2/3), IDH2 mutant : 100 % (6/6) et 83 % (5/6), NPM1 mutant : 100 % (8/8) et 86 % (6/7), K/NRAS mutant : 50 % (3/6) et 67 % (2/3), TP53 mutant : 50 % (7/14) et 50 % (3/6). Parmi tous les patients dont la MRD était négative, le délai médian de négativité de la MRD était de 1,87 mois (intervalle : 0,79-5,16 mois).

Bien que la durée du suivi ait été courte (médiane de 5,2 mois), l'estimation de la survie globale à 6 mois est de 86%. L'étude continue à recruter des patients atteints de LAM nouvellement diagnostiqués et inaptes. Sécurité : Le triplet a présenté un profil de sécurité gérable ; aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé par rapport aux données précédemment rapportées.

Les effets indésirables non hématologiques liés au traitement (TEAE) les plus fréquents (tous grades confondus [grade 3+]) observés chez =20 % de l'ensemble des patients étaient la constipation (48 % [2 %]), l'œdème périphérique (44 % [4 %]), la diarrhée (40 % [2 %]), l'asthme et l'asthme, ainsi que le syndrome d'hypersensibilité, diarrhée (40 % [2 %]), hypophosphatémie (34 % [2 %]), nausées (32 % [4 %]), hypokaliémie (28 % [4 %]), fatigue (24 % [6 %]), hypotension (24 % [2 %]) et pyrexie (24 % [0 %]). Dans l'ensemble de la population : Les taux de cytopénies étaient similaires à ceux observés avec l'azacitidine et le vénétoclax, avec une récupération médiane des neutrophiles à =500/µL et des plaquettes à =50 000/µL au jour 34 et au jour 22, respectivement. Aucune maladie veino-occlusive, aucun syndrome de fuite capillaire ni aucun syndrome d'obstruction sinusoïdale n'ont été observés.

Des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 16 % des patients (0 réaction de grade 3+). Les abandons dus à un événement indésirable (EI) ont été de 4 % (2 patients). La mortalité à 30 jours était de 0 %.

La mortalité à 60 jours était de 4 % (2 patients ; en raison d'une pneumonie et d'une progression précoce de la maladie).