Immutep Limited a annoncé de nouvelles données provenant de patients atteints de CPNPC de 1ère ligne (partie A) de l'essai de phase II TACTI-002 évaluant le principal produit candidat d'Immutep, l'eftilagimod alpha, en association avec le traitement anti-PD-1 KEYTRUDA (pembrolizumab) de MSD chez 114 patients. Les données ont été présentées lors d'un exposé oral à la 2022e réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology. Critères d'évaluation de l'essai Le critère d'évaluation principal était le TRO selon l'iRECIST et la lecture locale.

Les données annoncées représentent l'analyse primaire des données matures de ce critère d'évaluation. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'ORR selon RECIST 1.1., le DCR, la durée de la réponse, la PFS, la survie globale et les évaluations de la sécurité. Population de patients et condition Un total de 114 patients atteints de CBNPC de 1ère ligne ont été recrutés et traités par l'efti plus pembrolizumab dans 6 pays à travers 19 sites d'essai en Europe, aux États-Unis et en Australie.

Fait important, les patients ont été recrutés sans aucune sélection en fonction de leur statut PD-L1 (PD-L1 all-comers), un biomarqueur indiquant la probabilité de réponse au pembrolizumab. L'essai a été confirmé comme étant un essai PD-L1 all-comer” ; avec environ 70% des patients ayant un Tumour Progression Score < 50%. 93% des patients avaient une maladie métastatique à l'entrée dans l'étude et les patients avaient un statut de performance ECOG de 0 (37,7%) ou 1 (62,3%).

Le traitement avant le début de l'étude comprenait une radiothérapie (33%), une chirurgie (20%) et un traitement systémique (22%) pour une maladie non métastatique. L'essai reflète une population de patients typique pour cette indication, comprenant un panorama de maladies squameuses/non squameuses et une représentation hommes/femmes. Principaux résultats des patients atteints de CBNPC en 1ère ligne dans l'étude TACTI-002 – ; date de clôture des données le 15 avril 2022 Analyse primaire du critère d'évaluation principal par iRECIST – ; ORR ORR de 38,6% dans le groupe en intention de traiter (ITT) (44/114 patients) et de 42,7% pour les patients évaluables (44/103) par lecture locale, voir Tableau 1 Réponses dans tous les groupes de statut PD-L1 dans cet essai tous-comères (par évaluation du laboratoire central) : ORR de 28,1 % (9/32) chez les patients PD-L1 négatifs ORR de 41,7 % (15/36) chez les patients avec un statut PD-L1 de 1-49 % ORR de 45,5 % (25/55) chez les patients avec un statut PD-L1 = 1 % ORR de 52,6 % (10/19) chez les patients avec un statut PD-L1 = 50 % ORR comparable dans les tumeurs de type squameux (35 %) ou non squameux (38,9 %) RECIST 1.1 sont comparables aux résultats de l'iRECIST L'ORR est favorable par rapport aux essais historiques de monothérapie anti-PD-1 pour la population tous-comères et les groupes de statut PD-L11 Analyse par iRECIST – ; DCR, DoR et PFS Les réponses sont profondes, voir graphique 1 Les réponses sont également durables, avec seulement 8.6% des réponses confirmées ont une progression = 6 mois et la DoR médiane n'est pas encore atteinte La PFS médiane provisoire est de 6,9 mois La PFS médiane provisoire augmente à 8,4 mois pour le groupe de statut PD-L1 = 1% et à 11,8 mois pour le groupe de statut PD-L1 = 50%.

Reste favorable par rapport aux essais historiques de monothérapie anti-PD-14 DCR de 73,7% (84/114) et 81,6% (84/103) pour les patients évaluables DCR comparable dans tous les groupes de statut PD-L1 avec une fourchette de 68,8-79,0% L'association d'efti plus pembrolizumab est sûre et bien tolérée, poursuivant le bon profil de sécurité d'efti à ce jour. La partie A fait état d'un faible taux d'abandon, avec seulement 9,6 % des patients ayant abandonné l'étude en raison d'événements indésirables liés au traitement. Le profil de sécurité à ce jour est conforme à celui observé dans les études précédemment rapportées pour le pembrolizumab en monothérapie, à l'exception des réactions locales au site d'injection (érythème).

Conclusion L'association de l'efti et du pembrolizumab montre une efficacité favorable dans le CBNPC de 1ère ligne dans la population PD-L1 all-comer et dans tous les groupes de statut PD-L1, et avec un faible taux d'abandon du traitement. Les données soutiennent la poursuite du développement en phase avancée dans cette indication.