Kringle Pharma, Inc. a annoncé la publication d'un article évalué par les pairs dans la revue scientifique internationale Inflammation and Regeneration online edition publiée le 16 octobre 2023, présentant les résultats précliniques générés par la recherche collaborative entre KRINGLE et l'Université de Keio concernant l'intervention thérapeutique double pour le traitement des lésions graves de la moelle épinière aiguës à subaiguës. KRINGLE mène actuellement un essai clinique de phase III sur le facteur de croissance des hépatocytes humains recombinants ("HGF") chez des sujets souffrant de lésions aiguës de la moelle épinière. Parallèlement, KRINGLE a lancé un programme de recherche en collaboration avec les professeurs Hideyuki Okano et Masaya Nakamura de l'école de médecine de l'université de Keio en 2021, dans le but de créer des thérapies de nouvelle génération pour les lésions de la moelle épinière. Dans cette recherche, l'administration de HGF développé par KRINGLE dans la phase aiguë, suivie de la transplantation de cellules souches/progénitrices neurales dérivées de cellules souches pluripotentes induites humaines ("hiPSC-NS/PC") appartenant à l'Université de Keio dans la phase subaiguë, a considérablement amélioré la récupération fonctionnelle motrice dans le modèle de rat de lésion sévère de la moelle épinière par rapport à chaque groupe de traitement unique. Cette découverte a conduit à la demande de brevet revendiquant une priorité, déposée conjointement par KRINGLE et l'Université de Keio, comme annoncé dans le communiqué de presse de KRINGLE daté du
8 septembre 2023. Les résultats de la recherche publiés dans la revue ont démontré que le prétraitement avec le HGF dans la phase aiguë de la lésion de la moelle épinière a amélioré le microenvironnement de la moelle épinière en favorisant la régénération des tissus, y compris l'angiogenèse, la régénération neuronale et la myélinisation, ainsi qu'en supprimant l'inflammation. En outre, le taux de survie des hiPSC-NS/PC transplantés en phase subaiguë a été amélioré dans cet environnement favorable, ce qui a permis d'accélérer encore la régénération neuronale. Par conséquent, la fonction locomotrice a été considérablement restaurée chez des rats souffrant de graves lésions de la moelle épinière qui n'avaient pas montré une récupération suffisante avec la seule transplantation de cellules. Cette recherche ouvre la voie à la thérapie combinée prometteuse du HGF et de la transplantation hiPSC- NS/PC pour traiter les phases aiguës et subaiguës des lésions de la moelle épinière. Le développement clinique et l'application pratique de l'approche thérapeutique combinée sont attendus dans le futur. Le HGF a été découvert à l'origine comme un mitogène endogène pour les hépatocytes matures. Des études ultérieures ont démontré que le HGF exerce de multiples fonctions biologiques basées sur ses propriétés mitogènes, motogènes, anti-apoptotiques, morphogènes, anti-fibrotiques et anti-inflammatoires,
morphogène, anti-fibrotique et angiogénique, et facilite la régénération et la protection d'une grande variété d'organes. Le HGF exerce des effets neurotrophiques et favorise la croissance des neurites, et l'effet thérapeutique du HGF sur les lésions de la moelle épinière a été démontré dans des modèles animaux par les professeurs Hideyuki Okano et Masaya Nakamura de l'école de médecine de l'université de Keio. Les attentes à l'égard du HGF en tant que nouvel agent thérapeutique pour les lésions de la moelle épinière sont de plus en plus grandes. Un groupe dirigé par le professeur Shigeru Hirano du département d'oto-rhino-laryngologie et de chirurgie de la tête et du cou de l'université préfectorale de médecine de Kyoto s'est concentré sur les effets anti-fibrotiques du HGF et a démontré ses effets pharmacologiques sur la cicatrice de la corde vocale. Le HGF devrait également avoir le potentiel d'être un agent thérapeutique efficace pour diverses maladies fibrotiques, y compris la cicatrice de la corde vocale. Cellules souches neurales/progénitrices dérivées de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC-NS/PC) : les hiPSC-NS/PC sont dérivées de cellules souches pluripotentes induites humaines et possèdent la capacité d'autorenouvellement, permettant la prolifération tout en maintenant un état indifférencié, ainsi que la pluripotence, permettant la différenciation en cellules constituant le système nerveux central telles que les neurones, les astrocytes et les oligodendrocytes.