MEI Pharma, Inc. a annoncé que le conseil d?administration de la société a adopté à l?unanimité un plan stratégique visant à exploiter les récentes données cliniques positives sur le voruciclib et le ME-344 afin de donner la priorité au développement clinique du voruciclib tout en permettant le développement d?une nouvelle formulation du ME-344 pour l?étude de phase 1. En outre, le Conseil d'administration de la Société a décidé à l'unanimité de ne pas procéder à un second remboursement de capital dans le cadre de l'accord de coopération conclu le 31 octobre 2023 entre Anson Funds et Cable Car Capital, afin de préserver les ressources et d'aligner les investissements stratégiques, et ainsi d'étendre la marge de manœuvre opérationnelle de la Société. Comme indiqué précédemment, l?accord de coopération du 31 octobre 2023 de la Société avec les actionnaires, y compris Anson Funds et Cable Car Capital, prévoyait qu?un second remboursement de capital pourrait être autorisé par le Conseil d?administration dans certaines circonstances décrites dans cet accord, sous réserve de l?exercice des obligations fiduciaires du Conseil d?administration.

Étant donné que les données de la Cohorte 1 de l'étude de Phase 1b dépassaient un critère pour le second remboursement potentiel du capital énoncé dans l'accord, le seuil de déclenchement d'un remboursement du capital n'a pas été atteint. Le conseil d'administration a également décidé à l'unanimité, après avoir décidé de ne pas poursuivre la Cohorte 2, que dans l'exercice de ses obligations fiduciaires en vertu de la loi applicable, et à la lumière de son point de vue sur la voie qui est dans le meilleur intérêt des actionnaires de la Société, la Société ne procéderait à aucun autre remboursement de capital potentiel comme le permet l'Accord de coopération. La stratégie approuvée à l'unanimité par le conseil d'administration de l'IEDM prévoit l'avancement du développement clinique du voruciclib, un inhibiteur oral sélectif de la kinase dépendante de la cycline 9 (" CDK9 "), vers de nouveaux points d'inflexion de la valeur d'ici la fin de l'année civile 2025, ainsi que la mise au point d'une nouvelle formulation du ME-344, un inhibiteur expérimental de la phosphorylation oxydative mitochondriale (" OXPHOS ").

Le plan s'appuie sur les données cliniques encourageantes récemment publiées sur le voruciclib et sur les données relatives au ME-344 publiées séparément. En ce qui concerne spécifiquement le voruciclib, l'objectif de développement est d'optimiser le voruciclib pour une étude de phase 3 en association avec le vénétoclax (Venclexta®) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (?AML ?) récidivante et réfractaire (?R/R ?). Dans le cadre de ce plan, la stratégie de développement du voruciclib sera guidée par les résultats des essais cliniques à venir et par l'avis des autorités réglementaires compétentes.

Sous réserve de résultats positifs de la phase 1 plus tard cette année, MEI prévoit de modifier l'étude de phase 1 en cours pour ajouter un bras d'étude de phase 2, le recrutement dans le bras de phase 2 devant débuter en 2025. Les données de la phase 2 devraient être disponibles d'ici la fin de l'année 2025. En fonction du succès de l'étude de phase 1/2, MEI prévoit que le programme soit prêt à lancer un essai d'enregistrement de phase 3 au cours de l'année 2026.

En ce qui concerne le ME-344, le plan est de développer une nouvelle formulation pour un développement clinique plus poussé afin de mieux exploiter l'opportunité de faire progresser une nouvelle approche pour induire une létalité synthétique dans les tumeurs en combinaison avec des inhibiteurs du VEGF tels que le bevacizumab (Avastin®). La société a déjà entamé des activités de recherche et de développement de la nouvelle formulation avec des résultats encourageants, dans le but d'augmenter l'activité biologique, d'améliorer la commodité d'administration et d'accroître les opportunités commerciales. L'interruption de l'activité clinique du ME-344 et le développement d'une nouvelle formulation réduiront immédiatement les dépenses liées au ME-344.

La société a récemment annoncé le début du recrutement d'une cohorte d'expansion de l'étude de phase 1 en cours évaluant le voruciclib associé au venetoclax (Venclexta®), un inhibiteur du lymphome à cellules B 2 (?BCL2 ?), dans la LMA R/R. La décision d'ouvrir une cohorte d'expansion a été prise par la société. La décision d'ouvrir la cohorte d'expansion a été prise sur la base de données initiales encourageantes démontrant une activité antileucémique, y compris des réponses complètes chez des patients lourdement prétraités. De plus, à des doses de 100 mg ou plus, les résultats initiaux des analyses corrélatives des biomarqueurs des échantillons disponibles de patients traités avec la combinaison ont montré des diminutions anticipées de la protéine de différenciation des cellules de leucémie myéloïde (?Mcl-1 ?), y compris une diminution plus importante de Mcl-1 à des doses plus élevées.

Les réductions de Mcl-1 sont cohérentes avec le mécanisme d'action connu de CDK9. En outre, il n'y a pas eu de preuve de toxicité chevauchante avec le vénétoclax et aucune toxicité limitant la dose n'a été observée. Le vénétoclax est de plus en plus utilisé comme traitement standard chez les patients atteints de LAM, mais le traitement de sauvetage après l'échec du vénétoclax est courant et n'apporte qu'un bénéfice limité ; seuls 10 % environ des patients répondent au traitement de sauvetage après l'échec du vénétoclax, ce qui représente un besoin important pour les patients atteints de LAM.

Bien que les thérapies spécifiques aux mutations, telles que les inhibiteurs du FLT3, de l'IDH et de la ménine, puissent être utilisées chez les patients présentant de telles mutations, la majorité des patients atteints de LAM ne présentent pas de mutations pouvant faire l'objet d'une action thérapeutique. Ainsi, l'inhibition de CDK9 est une opportunité thérapeutique agnostique de la mutation pour la majorité des patients atteints de LAM R/R, représentant une population de patients adressable plus grande que celle de toute thérapie spécifique de la mutation. Tel que rapporté séparément, selon les résultats initiaux de l'étude, 25 % des patients évaluables atteints d'un cancer colorectal métastatique récurrent (?mCRC ?) recrutés dans la cohorte 1 de l'étude de phase 1b en cours évaluant le ME-344 en combinaison avec le bevacizumab (Avastin®) ont atteint un seuil prédéterminé de 16 semaines de survie sans progression (?PFS ?), dépassant ainsi le seuil de 20 % établi dans le protocole de l'étude clinique.

Les patients étaient lourdement prétraités et n'avaient pas bénéficié des thérapies standard pour leur maladie. Le profil d'innocuité de l'association a été généralement bien toléré. Les données récemment rapportées représentent un nouveau soutien clinique du potentiel du ME-344 en combinaison avec des inhibiteurs du VEGF tels que le bevacizumab pour induire une létalité synthétique dans les tumeurs ; il s'agit d'une nouvelle stratégie thérapeutique qui pourrait potentiellement apporter un bénéfice aux patients d'une manière bien tolérée.

En outre, il existe un besoin médical important de fournir aux patients atteints de cancer colorectal de nouvelles options thérapeutiques, compte tenu du fait que les décès dus à cette maladie sont l'une des principales causes de décès liés au cancer aux États-Unis et que l'incidence du cancer colorectal augmente chez les personnes âgées de moins de 55 ans. Bien que le seuil ait été atteint pour passer à la Cohorte 2, la Société estime que la meilleure approche pour répondre aux besoins des patients atteints de mCRC, et potentiellement des patients atteints d'autres cancers pour lesquels les inhibiteurs du VEGF sont le traitement standard, est de continuer à faire progresser le ME-344 par le développement d'une nouvelle formulation, en s'appuyant sur les résultats obtenus jusqu'à présent avec le ME-344. La société estime que le développement d'une nouvelle formulation représente l'approche optimale pour tirer parti du potentiel du programme et de la nouvelle stratégie thérapeutique visant à induire une létalité synthétique dans les tumeurs par le biais de la combinaison.