MEI Pharma, Inc. a annoncé que 25 % des patients évaluables atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCRm) en rechute de la cohorte 1 de l'étude de phase 1b en cours évaluant le ME-344, un inhibiteur expérimental de la phosphorylation oxydative mitochondriale (OXPHOS), en association avec le bevacizumab (Avastin®) n'avaient pas connu de progression de la maladie à la semaine 16. Cette analyse marquante a dépassé le seuil de 20 % fixé dans le protocole de l'étude clinique pour ajouter 20 patients supplémentaires à l'étude via le lancement de la cohorte 2. L'association a également été généralement bien tolérée jusqu'à présent. Bien que le seuil ait été atteint pour passer à la Cohorte 2, il a été rapporté séparément qu'à la suite d'une revue stratégique, la Société a décidé de continuer à faire progresser le développement du ME-344 via le développement en cours d'une nouvelle formulation plutôt que par l'ajout d'une nouvelle cohorte.

La société estime qu'il s'agit là de l'approche optimale pour exploiter le potentiel du programme. La société a déjà entamé des activités de recherche et de développement de la nouvelle formulation avec des résultats encourageants, dans le but d'augmenter l'activité biologique, d'améliorer la commodité d'administration et d'accroître les opportunités commerciales. Détails de l'étude de phase 1 : L'étude de phase 1b en cours évalue le ME-344 en association avec le bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique récidivant après l'échec des thérapies standard.

L'association du ME-344 et du bevacizumab vise à créer une létalité synthétique métabolique en tirant parti de la capacité des antiangiogéniques comme le bevacizumab à réduire la glycolyse, forçant ainsi les tumeurs à passer à la respiration mitochondriale par l'intermédiaire de l'OXPHOS, qui est inhibée par le ME-344. L'étude a été conçue pour évaluer le ME-344 en association avec le bevacizumab dans deux cohortes d'environ 20 patients chacune. L'option d'enrôler la deuxième cohorte était conditionnelle à ce que la cohorte 1 atteigne un seuil prédéterminé de non-progression d'au moins 20 % après quatre mois.

Les patients participant à l'étude sont traités jusqu'à progression de la maladie ou intolérabilité. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie sans progression (?PFS ?) à 16 semaines, et les critères d'évaluation secondaires comprennent la PFS globale, la durée de la réponse, la survie globale et l'innocuité. Le ME-344 est administré à raison de 10 mg/kg une fois par semaine pendant 3 semaines, en combinaison avec le bevacizumab toutes les deux semaines, selon des cycles de 28 jours.

La cohorte 1 a recruté un total de 23 patients atteints d'un CCRm en rechute, dont l'âge médian était de 58 ans (intervalle 42-83). Les patients étaient généralement lourdement prétraités ; le nombre médian de lignes de traitement antérieures était de 4 (intervalle 1-8), 18 (78%) patients avaient =3 lignes de traitement antérieures, et tous les patients avaient déjà reçu du bevacizumab et une chimiothérapie standard. Dans la première cohorte, 5 des 20 (25 %) patients évaluables ont terminé les 16 semaines de traitement sans signe de progression de la maladie, dépassant le seuil prédéterminé de 20 % fixé dans le protocole de l'étude clinique pour passer à la cohorte 2. Bien que la Cohorte 1 ait dépassé le seuil prédéterminé de SSP, la Société a décidé de ne pas initier le recrutement d'une seconde cohorte afin de poursuivre le développement du ME-344 par le biais d'une nouvelle formulation.

Deux patients sont actuellement enrôlés dans la cohorte 1. L'étude de phase 1b est menée dans les centres membres de l'Academic GI Cancer Consortium (AGICC), un consortium d'oncologie dédié à l'identification de nouveaux médicaments pour traiter les cancers gastro-intestinaux. ME-344 Plus Bevacizumab Combination : Données initiales d'innocuité et de tolérabilité : Le ME-344 en association avec le bevacizumab à la dose et au calendrier évalués a été généralement bien toléré et aucune toxicité superposée n'a été observée. Deux patients (9 %) ont interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable : la fatigue a été considérée comme liée aux médicaments à l'étude et la septicémie a été considérée comme non liée.

Les effets indésirables les plus fréquents (=10% des patients) liés au médicament (tous les grades/grade =3) étaient la fatigue chez 8 (35%) / 3 (13%) patients et la douleur abdominale chez 3 (13%) / 2 (9%) patients. Combinaison ME-344 plus Bevacizumab : Données initiales d'efficacité : Sur les 23 patients recrutés dans la Cohorte 1, trois patients n'étaient pas évaluables pour l'analyse de la progression de la maladie à 16 semaines en raison d'un arrêt précoce de l'étude avant la première évaluation de la maladie sous traitement. Sur les 20 patients évaluables, 5 (25%) ont terminé au moins 16 semaines de traitement sans progression de la maladie, dépassant le seuil prédéterminé de 4 (20%) patients défini par le protocole comme condition pour initier le recrutement dans une seconde cohorte.

La médiane de la PFS était de 1,9 mois, le taux de PFS à 4 mois était de 31,2%, et la médiane de la survie globale était de 6,7 mois avec 15 patients censurés au moment de l'analyse. Neuf (45%) des 20 patients évaluables avaient une maladie stable.