Orchestra BioMed Holdings, Inc. a annoncé que le premier patient a été randomisé dans l'étude pivot BACKBEAT fin décembre 2023. L'étude BACKBEAT évaluera l'efficacité et la sécurité de la thérapie de modulation de l'intervalle auriculo-ventriculaire (?AVIM ?) (également connue sous le nom de BackBeat CNT ?), pour le traitement des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque et souffrant d'une hypertension non contrôlée malgré l'utilisation de médicaments antihypertenseurs. La thérapie AVIM est une thérapie bioélectronique brevetée expérimentale, administrée à l'aide d'un stimulateur cardiaque standard à double chambre, conçue pour réduire immédiatement, substantiellement et durablement la pression artérielle.

Orchestra BioMed et Medtronic, Inc. (" Medtronic ") ont formé une collaboration stratégique pour le développement et la commercialisation de la thérapie AVIM pour les patients hypertendus porteurs d'un stimulateur cardiaque en juillet 2022. En cas d'approbation, Medtronic détiendra les droits mondiaux exclusifs de commercialisation des systèmes de stimulation activés par AVIM pour cette population cible, et Orchestra BioMed partagera les revenus générés par les ventes de Medtronic des systèmes de stimulation activés par AVIM. L'étude pivot BACKBEAT est une étude mondiale, multicentrique, prospective, randomisée, en double aveugle, portant sur l'efficacité et la sécurité de la thérapie AVIM chez des patients ayant récemment subi l'implantation d'un stimulateur cardiaque double chambre de Medtronic et présentant une hypertension non contrôlée malgré l'utilisation de médicaments antihypertenseurs. Orchestra BioMed sélectionne activement les patients pour le recrutement dans l'étude pivot BACKBEAT.

L'activation des sites devrait se poursuivre tout au long de l'année 2024, avec pour objectif d'activer environ 80 centres aux États-Unis et en Europe. L'étude randomisera environ 500 patients 1:1 entre la thérapie AVIM combinée à un traitement médical continu (traitement) ou un traitement médical continu et une stimulation standard seule (contrôle). Le critère principal d'efficacité de l'étude déterminera, trois mois après la randomisation, si les patients traités par AVIM présentent une réduction statistiquement significative de la pression artérielle moyenne quotidienne (pression artérielle systolique ambulatoire moyenne sur 24 heures ou " aSBP ") par rapport aux patients témoins.

Le principal critère d'évaluation de la sécurité déterminera, trois mois après la randomisation, si les patients traités par AVIM présentent des effets indésirables graves de l'appareil qui ne sont pas attendus avec la stimulation cardiaque. Le suivi en double aveugle se poursuivra jusqu'à 12 mois pour permettre la collecte d'autres critères cliniques. Tous les patients pourront être transférés à l'issue de la phase de suivi en aveugle de 12 mois.

L'étude BACKBEAT a été soutenue par les résultats encourageants de MODERATO II, une étude pilote prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, menée en Europe auprès de patients porteurs d'un stimulateur cardiaque et souffrant d'une hypertension artérielle persistante. MODERATO II a montré que les patients traités par AVIM présentaient des réductions nettes de 8,1 mmHg de la pression artérielle systolique sur 24 heures et de 12,3 mmHg de la pression artérielle systolique au bureau (oSBP) après six mois, par rapport aux patients du groupe témoin. Aucun événement cardiaque indésirable majeur n'est survenu dans le groupe traité, contre trois événements chez trois patients du groupe témoin (0,0 % contre 14,3 %).

14.3%). L'hypertension artérielle (HTN) se caractérise par une pression artérielle élevée qui augmente la force de poussée du sang contre les vaisseaux sanguins, ce qui oblige le cœur à travailler plus dur et à consommer plus d'oxygène. L'HTN accélère la progression de l'athérosclérose et accroît le risque d'événements cardiaques majeurs tels que l'infarctus, l'insuffisance cardiaque, les maladies rénales et d'autres lésions d'organes terminaux.

L'HTN est le principal facteur de risque de décès au niveau mondial, affectant environ 1,28 milliard d'adultes dans le monde. Aux États-Unis, on estime que 122 millions d'adultes, soit environ 47 % de l'ensemble des adultes, souffrent d'HTN. Bien que de nombreux patients ne remarquent pas leur hypertension, le risque cardiovasculaire double pour chaque augmentation de 10 mmHg de la pression artérielle systolique et le taux de mortalité double pour une augmentation de 20 mmHg de la pression artérielle systolique.

On estime que plus de 70 % des quelque 1,1 million de personnes qui se voient implanter un stimulateur cardiaque chaque année dans le monde souffrent également d'hypertension artérielle. Sur la base des directives actualisées de l'American College of Cardiology/American Heart Association, un pourcentage encore plus élevé (environ 80 %) de patients américains chez qui l'implantation d'un stimulateur cardiaque est indiquée présente une HTN. Les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque sont généralement âgés et plus susceptibles de souffrir de comorbidités telles que l'athérosclérose, l'hyperlipidémie, le diabète sucré et l'insuffisance rénale chronique, et il est plus difficile de les traiter efficacement avec un traitement médical pour de nombreuses raisons, notamment les comorbidités et la forte prévalence de l'HTN systolique isolée.

La thérapie AVIM, également connue sous le nom de BackBeat CNT ?, est une thérapie expérimentale compatible avec les stimulateurs cardiaques standard à double chambre, conçue pour abaisser la pression artérielle de manière substantielle et persistante. Elle a été évaluée dans le cadre d'études pilotes chez des patients souffrant d'hypertension et pour lesquels un stimulateur cardiaque est également indiqué. MODERATO II, une étude pilote randomisée en double aveugle, a montré que les patients traités par AVIM présentaient des réductions nettes de 8,1 mmHg de la pression artérielle systolique ambulatoire sur 24 heures (aSBP) et de 12,3 mmHg de la pression artérielle systolique au bureau (oSBP) au bout de six mois, par rapport aux patients du groupe témoin.

L'étude pivot IDE BACKBEAT (BradycArdia paCemaKer with atrioventricular interval modulation for Blood prEssure treAtmenT) évaluera plus en détail la sécurité et l'efficacité du traitement AVIM dans la réduction de la pression artérielle dans une population cible similaire de patients chez qui un stimulateur cardiaque à double chambre a été indiqué et récemment implanté.