Plus Therapeutics, Inc. a annoncé le traitement du premier patient de la partie B (Cohorte 4) de l'essai clinique de phase 1/2a à doses croissantes ReSPECT-LM portant sur l'obisbemeda au rhénium (186Re) pour le traitement des métastases leptoméningées (LM) provenant de tumeurs solides. L'activité de rayonnement totale maximale administrée dans la phase 1/partie A était de 26,4 millicuries (mCi). Dans la phase 1/partie B, l'activité totale maximale de radiation administrée sera de 110,0 mCi dans la cohorte 7. Les données positives de la partie A (cohortes 1-3) de l'étude clinique ReSPECT-LM évaluant le principal produit radiothérapeutique de la société, le rhénium (186Re) obisbemeda, pour le traitement du LM ont été présentées à la conférence sur le cancer du système nerveux central (CNS) de la Society for Neuro Oncology (SNO)/American Society of Clinical Oncology (ASCO) en août 2023.

En résumé, les résultats de la phase 1/partie A ont montré : Dix patients ont été traités avec une dose maximale absorbée de 85 Gray (Gy) et jusqu'à 26,4 mCi d'activité de rayonnement. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée et la dose maximale tolérée ou la dose maximale réalisable n'a pas été atteinte dans la partie A. Le nombre de cellules tumorales dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), évalué à l'aide d'un test de diagnostic moléculaire, a diminué en moyenne de 53 % 28 jours après le traitement. En outre, cinq des dix patients traités dans la partie A sont toujours en vie, avec une médiane de survie globale de 10 mois.

La FDA a accordé la désignation Fast Track au rhénium (186Re) obisbemeda pour le traitement du LM. L'essai clinique ReSPECT-LM est financé en partie par une subvention de 17,6 millions de dollars sur trois ans de l'Institut de prévention et de recherche sur le cancer du Texas. Le LM est une complication rare du cancer dans laquelle le cancer primaire se propage au liquide céphalo-rachidien (LCR) et aux leptoméninges entourant le cerveau et la moelle épinière.

Toutes les tumeurs malignes provenant de tumeurs solides, de tumeurs cérébrales primaires ou de tumeurs hématologiques ont ce potentiel de complication du LM. Le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment lié au LM, avec 3 à 5 % des patientes atteintes d'un cancer du sein qui développent un LM. En outre, le cancer du poumon, les cancers gastro-intestinaux et le mélanome peuvent également se propager à la LCR et entraîner un LM. Le LM survient chez environ 5 % des personnes atteintes d'un cancer et est généralement en phase terminale, avec des taux de survie d'un an et de deux ans de seulement 7 % et 3 %, respectivement.

L'incidence du LM est en augmentation, d'une part parce que les patients atteints de cancer vivent plus longtemps et d'autre part parce que de nombreuses chimiothérapies standard ne peuvent atteindre des concentrations suffisantes dans le liquide céphalorachidien pour tuer les cellules tumorales, mais il n'existe pas de thérapies approuvées par la FDA spécifiquement pour les patients atteints de LM, qui succombent souvent à cette complication en quelques semaines ou plusieurs mois, s'ils ne sont pas traités. Le rhénium (186Re) obisbemeda est une nouvelle radiothérapie injectable spécifiquement formulée pour délivrer directement des doses élevées de radiations ciblées dans les tumeurs du SNC, de manière sûre, efficace et pratique. Le rhénium (186Re) obisbemeda a le potentiel de réduire les risques et d'améliorer les résultats pour les patients atteints de cancer du SNC, par rapport aux thérapies actuellement approuvées, grâce à une dose de radiation plus ciblée et plus puissante.

Le rhénium-186 est un radioisotope idéal pour les applications thérapeutiques du SNC en raison de sa courte demi-vie, de son énergie bêta pour la destruction des tissus cancéreux et de son énergie gamma pour l'imagerie en temps réel. Le rhénium (186Re) obisbemeda est évalué pour le traitement des glioblastomes récurrents et des métastases leptoméningées dans les essais cliniques ReSPECT-GBM et ReSPECT-LM. ReSPECT-GBM est financé par une bourse du National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH) des États-Unis, et ReSPECT-LM est financé par une subvention de 17,6 millions de dollars sur trois ans du Cancer Prevention & Research Institute of Texas (CPRIT).