Homology Medicines, Inc. a annoncé des mises à jour sur le recrutement et le statut des sites de l'essai de thérapie génique de phase 1 pheEDIT avec HMI-103 pour la phénylcétonurie (PKU) et de l'essai de thérapie génique de phase 1 juMPStart avec HMI-203 pour le syndrome de Hunter (MPS II). Le premier participant a été récemment dosé dans l'essai pheEDIT, avec des participants supplémentaires en cours de sélection. Homology prévoit de fournir les premières données de l'essai au milieu de l'année 2023.

Il y a neuf sites d'essais cliniques actifs et d'autres devraient être lancés tout au long de 2023. L'essai juMPStart compte cinq sites cliniques aux États-Unis et au Canada, d'autres devant être initiés, et les données initiales sont attendues au second semestre 2023. Homology a partagé de nouvelles données précliniques soutenant le régime d'immunosuppression incorporé dans les essais pheEDIT et juMPStart.

Chez les primates non humains (PNH), l'utilisation d'un inhibiteur de cellules T prophylactique combiné à des stéroïdes a réduit la réponse des anticorps neutralisants (nAb) au vecteur AAVHSC et a augmenté l'expression de l'ARNm, par rapport aux PNH ne recevant pas le régime et à ceux recevant chaque agent seul. Homology prévoit de présenter ces données lors d'une prochaine conférence scientifique. S'appuyant sur le mécanisme d'action unique du candidat d'édition de gènes HMI-103, Homology a partagé des données précliniques sur la puissance.

HMI-103 est conçu pour utiliser la recombinaison homologue pour intégrer le gène PAH et un promoteur spécifique au foie dans le génome et pour maximiser l'expression du PAH dans toutes les cellules hépatiques transduites. Dans le modèle préclinique de la PCU, le substitut murin du HMI-103 était dix fois plus puissant que le vecteur de thérapie génique non intégrateur HMI-102. En 2023, Homology prévoit de faire progresser son pipeline de médicaments génétiques, notamment en menant des études d'autorisation IND de HMI-104, un candidat au développement unique GTx-mAb pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (PNH).

La société se concentre également sur les efforts de partenariat avec le candidat de thérapie génique optimisé HMI-204 pour la leucodystrophie métachromatique (MLD), avec des plans à court terme pour présenter pour la première fois des données précliniques du programme. La société continuera à travailler avec Oxford Biomedica Solutions, l'entreprise de fabrication et d'innovation AAV qu'Homology a établie avec Oxford Biomedica et qui fournit les programmes d'Homology. Oxford Biomedica Solutions a récemment annoncé que sa plateforme avait produit des titres de haute qualité de E15 vg/L et obtenu plus de 90% de vecteurs entièrement intacts. Homology mène un essai clinique de phase 1, ouvert et à dose croissante (appelé l'étude pheEDIT).

HMI-103 est un candidat unique, in vivo, sans nucléase pour l'édition de gènes pour la PCU, conçu pour exploiter le processus naturel de réparation de l'ADN du corps par recombinaison homologue pour remplacer le gène causant la maladie par un gène fonctionnel et un promoteur spécifique au foie et pour maximiser l'expression du PAH dans toutes les cellules hépatiques transduites. La PCU est une erreur innée rare du métabolisme causée par une mutation du gène PAH. La PCU entraîne une perte de fonction de l'enzyme phénylalanine hydroxylase, qui est responsable du métabolisme de la Phe, un acide aminé obtenu exclusivement par l'alimentation.

En l'absence de traitement, des niveaux toxiques de Phe peuvent s'accumuler dans le sang et entraîner une déficience neurologique progressive et grave. Actuellement, il n'existe aucune option de traitement de la PCU qui cible la cause génétique sous-jacente de la maladie. Selon la National PKU Alliance, la PCU affecte près de 16 500 personnes aux États-Unis et environ 350 nouveau-nés sont diagnostiqués chaque année.

La prévalence mondiale de la PCU est estimée à 50.000 personnes. Homology mène un essai clinique de phase 1, ouvert, avec escalade de dose (appelé l'étude juMPStart). HMI-203 est un candidat unique de thérapie génique in vivo pour le syndrome de Hunter conçu pour utiliser un des vecteurs AAVHSC d'Homology pour délivrer des copies fonctionnelles du gène de l'iduronate-2-sulfatase (IDS) à de multiples organes où il y a des copies manquantes ou mutées du gène.

Le syndrome de Hunter est un trouble rare de stockage lysosomal lié au chromosome X, causé par des mutations du gène IDS, qui est responsable de la production de l'enzyme I2S qui décompose les grosses molécules de sucre, ou déchets cellulaires, appelées glycosaminoglycanes (GAG). Le syndrome de Hunter sévère entraîne une accumulation lysosomale toxique de GAGs qui provoque une débilitation progressive et un déclin de la fonction intellectuelle. Le syndrome de Hunter survient chez environ 1 homme sur 100 000 à 1 homme sur 170 000, et la forme sévère entraîne une espérance de vie de 10 à 20 ans.