RAPT Therapeutics, Inc. a annoncé que les résultats de son essai clinique de phase 1a/1b sur le zelnecirnon (anciennement RPT193) ont été publiés dans Allergy. La partie Phase 1a de l'essai était une étude standard d'escalade de doses uniques et multiples chez 72 volontaires sains. La partie Phase 1b de l'étude était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, examinant le zelnecirnon en monothérapie chez 31 patients souffrant de dermatite atopique (DA) modérée à sévère.

Les résultats ont montré que le traitement par zelnecirnon en une prise par jour était généralement bien toléré, qu'aucun événement indésirable grave n'avait été signalé et que tous les événements indésirables apparus sous l'effet du traitement étaient de nature légère à modérée, tant chez les patients atteints de dermatite atopique que chez les volontaires sains. Dans l'essai de phase 1b, après quatre semaines de traitement, les patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère ayant reçu du zelnecirnon ont montré un changement de 36,3 % par rapport aux valeurs initiales du score EASI (Eczema Area and Severity Index), une mesure standard de la sévérité de la maladie, contre 17,0 % dans le groupe placebo. Notamment, au cours des deux semaines suivant la fin du traitement, le groupe zelnecirnon a montré une aggravation continue de la réponse et une différence statistiquement significative par rapport au placebo, avec un changement de 53,2 % par rapport à la ligne de base de l'EASI au bout de six semaines, contre 9,6 % dans le groupe placebo (p < 0,05).

En outre, des changements significatifs dans le profil transcriptionnel ont été observés dans les biopsies cutanées des sujets traités par le zelnecirnon par rapport à ceux traités par le placebo au jour 29, qui étaient également significativement corrélés avec les mesures d'efficacité clinique. L'approfondissement de la réponse peut être lié au mécanisme d'action du zelnecirnon, qui se situe en amont d'autres agents ciblant les cytokines ou les voies de signalisation. Principaux résultats de l'étude de phase 1b chez des patients atteints de dermatite atopique : Dans l'étude de phase 1b, 21 patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère ont été traités par 400 mg de zelnecirnon, administrés par voie orale une fois par jour pendant quatre semaines, tandis que 10 patients ont reçu un placebo.

Le groupe zelnecirnon a montré une nette amélioration des principales mesures d'efficacité par rapport au placebo à la fin de la période de traitement de quatre semaines, y compris le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le score EASI (Eczema Area and Severity Index), l'évaluation globale validée par l'investigateur (vIGA) et l'échelle d'évaluation numérique du prurit (NRS) : Les patients traités par zelnecirnon ont obtenu une modification de 36,3 % du score EASI par rapport à la valeur initiale, contre 17,0 % dans le groupe placebo ; 42,9 % des patients traités par zelnecirnon ont obtenu une modification de 50 % du score EASI (EASI-50) par rapport à la valeur initiale, contre 10,0 % dans le groupe placebo ; 4.8% des patients traités par zelnecirnon ont obtenu un score vIGA de 0/1 et une amélioration d'au moins deux points par rapport à la valeur initiale, contre 0,0% dans le groupe placebo ; et 45,0% des patients traités par zelnecirnon ont obtenu une réduction d'au moins quatre points du score NRS de prurit, contre 22,2% dans le groupe placebo. Les patients ont également été évalués pour des critères exploratoires à six semaines (deux semaines après la fin du traitement). A six semaines, les patients traités par zelnecirnon ont montré un renforcement de la réponse au score EASI et au vIGA : les patients traités par zelnecirnon ont obtenu un changement de 53,2% du score EASI par rapport à la ligne de base, contre 9,6% pour les patients du groupe placebo ; 61.9 % des patients traités par zelnecirnon ont atteint un score EASI-50 contre 20,0 % dans le groupe placebo ; et 14,3 % des patients traités par zelnecirnon ont obtenu un score vIGA de 0/1 et une amélioration d'au moins deux points par rapport à la valeur initiale contre 0,0 % dans le groupe placebo.

Sur la base d'analyses statistiques exploratoires, la différence entre le zelnecirnon et le placebo sur le pourcentage de changement du score EASI et de l'EASI-50 était statistiquement significative au jour 43 (p < 0,05). Aucun autre critère d'évaluation ou point dans le temps n'a été statistiquement significatif. Le zelnecirnon a été bien toléré dans l'étude de phase 1b.

Aucun événement indésirable grave n'a été rapporté et tous les événements indésirables rapportés étaient d'intensité légère ou modérée. Le profil de sécurité global du zelnecirnon dans l'étude de phase 1b et dans l'étude de phase 1a chez des volontaires sains, suggère que le zelnecirnon est un médicament oral bien toléré qui ne nécessiterait pas de surveillance de la sécurité en laboratoire. Sur la base des données d'efficacité et de sécurité observées dans l'étude de phase 1b, RAPT a lancé une étude de phase 2b à doses variables chez des patients atteints de MA modérée à sévère et une étude de phase 2a dans l'asthme.