RAPT Therapeutics, Inc. a fait état d'une présentation de poster au congrès ESMO IO couvrant les données de son essai clinique de phase 1/2 en cours du FLX475 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer avancé (NCT03674567). Les données ont montré un taux de réponse globale confirmée de 31% (4/13 patients) au stade 1 d'une cohorte d'expansion de phase 2 de patients atteints de NSCLC n'ayant jamais été contrôlés, dont deux réponses qui se poursuivent depuis plus d'un an. Sur les 13 patients traités par 100 mg de FLX475 une fois par jour et un régime standard de pembrolizumab, huit patients avaient des tumeurs PD-L1 positives (TPS >=1%), dont deux avec des tumeurs PD-L1 élevées (TPS >=50%), quatre patients avaient des tumeurs PD-L1 négatives (TPS < 1%) et le statut PD-L1 d'un patient était inconnu.

Le taux de réponse confirmé dans les tumeurs PD-L1 positives était de 38% (3/8 patients) et dans les tumeurs PD-L1 négatives de 25% (1/4 patients). Aucun des quatre répondeurs n'avait un statut PD-L1 élevé. La plupart des patients recrutés dans cette cohorte NSCLC avaient déjà été traités par 1 à 3 thérapies antérieures ou plus pour une maladie avancée (10/13 patients).

Dans une autre cohorte d'expansion de phase 2 de six patients atteints de lymphome à cellules NK/T EBV+ et traités par le FLX475 en monothérapie, il y a eu quatre réponses, dont deux réponses métaboliques complètes (CMR) durables, une CMR non confirmée et une réponse métabolique partielle non confirmée. Le profil de sécurité du FLX475 était favorable, conforme à celui observé précédemment chez les volontaires sains, et il n'y avait aucune preuve d'une augmentation de la sévérité ou de la fréquence des événements indésirables dans le traitement combiné par rapport au FLX475 ou au pembrolizumab en monothérapie. A propos de FLX475 FLX475 est une petite molécule antagoniste du CCR4 conçue pour bloquer la migration des cellules T régulatrices (T(reg)) spécifiquement dans les tumeurs, mais pas dans les tissus sains.

Les T(reg) représentent une voie dominante pour la dérégulation de la réponse immunitaire, sont généralement corrélées à de mauvais résultats cliniques et peuvent limiter l'efficacité des thérapies actuellement disponibles telles que les inhibiteurs de points de contrôle. RAPT développe le FLX475 dans les tumeurs "chargées", qui représentent les types de cancer que la société pense être les plus susceptibles de répondre au FLX475, où une grande quantité de cellules T(reg) est susceptible d'être la cause de la suppression immunitaire au sein de la tumeur. Le FLX475 peut restaurer seul l'immunité antitumorale naturelle et peut agir en synergie avec une variété de thérapies conventionnelles et immunitaires, telles que la radiothérapie, la chimiothérapie, les inhibiteurs de points de contrôle, les stimulateurs immunitaires, les vaccins anticancéreux et la thérapie adoptive de cellules T.