Rigel Pharmaceuticals, Inc. a annoncé une collaboration avec CONNECT, un réseau international de centres de cancérologie pédiatrique, pour mener un essai clinique de phase 2 afin d'évaluer REZLIDHIA® ? (olutasidenib) en association avec le témozolomide comme traitement d'entretien chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'un gliome de haut grade présentant une mutation de l'isocitrate déshydrogénase-1 (IDH1). Dans le cadre de cette collaboration, CONNECT inclura l'olutasidenib dans TarGeT-D, un essai clinique de phase 2rella guidé par les molécules pour le gliome de haut grade.

Le volet parrainé par Rigel étudiera l'administration post-radiothérapie de l'olutasidenib en association avec le Temozolomide, suivie de l'olutasidenib en monothérapie comme traitement d'entretien chez les enfants et les jeunes adultes (moins de 39 ans) nouvellement diagnostiqués avec une mutation IDH1 positive de l'HGG, y compris le gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG), une tumeur cérébrale agressive dont les options thérapeutiques sont limitées. Rigel fournira un financement à hauteur de 3 millions de dollars et du matériel d'étude au cours de la collaboration de quatre ans. Cet essai ouvert de phase 2 sera supervisé par les Drs.

Santosh Valvi et Nicholas Gottardo, Perth Children's Hospital, le Dr Michael J Fisher, Children's Hospital of Philadelphia, et le Dr Maryam Fouladi, Nationwide Children's Hospital, et vise à recruter environ 60 patients. L'objectif principal du bras olutasidenib de l'essai est d'estimer la survie sans progression. L'étude caractérisera également la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'olutasidenib chez les enfants et les jeunes adultes.

L'étude devrait commencer à recruter des patients au cours du premier semestre 2024 et répondra aux exigences de Rigel en matière d'études pédiatriques post-commercialisation liées à l'approbation par la FDA de REZLIDHIA dans la LMA récidivante ou réfractaire (R/R). En janvier 2023, des données ont été publiées dans la revue Neuro-Oncology dans le cadre d'une étude multicentrique ouverte de phase 1b/2 menée auprès de 26 patients atteints de gliomes en rechute ou réfractaires à la chimiothérapie et à prédominance de gliomes porteurs d'une mutation IDH1. Les données montrent que l'olutasidenib 150 mg BID a été bien toléré et a démontré des preuves préliminaires d'activité clinique et de contrôle prolongé de la maladie dans cette population lourdement prétraitée.

Les auteurs ont noté que l'olutasidenib est un puissant inhibiteur sélectif de l'IDH1 mutant qui pénètre dans le cerveau.1 L'article, intitulé "Olutasidenib (FT-2102) in patients with relapsed or refractory IDH1-mutant glioma : A multicenter, open-label, phase Ib/II trial" peut être consulté ici. REZLIDHIA est autorisé par la FDA pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute ou réfractaire et présentant une mutation sensible de l'isocitrate déshydrogénase-1 (IDH1), détectée par un test approuvé par la FDA.