Seagen Inc. a annoncé que la survie sans progression (PFS), un critère d'évaluation secondaire cliniquement significatif, a été observée dans une étude de phase 2 évaluant le conjugué anticorps-médicament (ADC) ADCETRIS® (brentuximab vedotin) en association avec l'inhibiteur PD-1 nivolumab et les agents de chimiothérapie standard doxorubicine et dacarbazine (AN+AD) comme traitement de première ligne du lymphome de Hodgkin classique (cHL) au stade précoce et avancé. C'est la première fois que des résultats de PFS à 12 mois sont présentés pour cette combinaison de traitement, qui évite l'utilisation de la vinblastine et de la bléomycine chez les patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique à un stade précoce. Les résultats de l'essai, appelé SGN35-027, ont été présentés lors d'une session orale à la 65e réunion annuelle et exposition de la Société américaine d'hématologie à San Diego.

Oral #611 : Brentuximab vedotin, nivolumab, doxorubicine et dacarbazine (AN+AD) pour le lymphome de Hodgkin classique au stade précoce : Résultats actualisés sur la survie sans progression dans une étude de phase 2 en cours (SGN35-027 Part C) : L'étude SGN35-027 Part C étudie la nouvelle combinaison ADCETRIS chez 154 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique à un stade précoce (stade I ou II non volumineux). Parmi les 150 patients évaluables pour leur efficacité, 98% ont obtenu une réponse globale (OR) (95% CI : 94.3, 99.6) et 93% une réponse complète (CR) (95% CI:88.1, 96.8) à la fin du traitement. 99% des patients ayant répondu (IC 95% : 95,0, 99,9) ont eu une durée de réponse (DOR) supérieure à 12 mois ; 98% des patients ayant eu une réponse complète (IC 95% : 93,7, 99,6) ont eu une durée de RC (DOCR) supérieure à 12 mois.

Le taux de SSP était de 100 % (IC 95 % : 100, 100) à 12 mois et de 97 % (IC 95 % : 90,3, 99,1) à 18 mois. Les effets indésirables liés au traitement (TEAE) de grade 3 ou supérieur les plus fréquemment rapportés étaient la neutropénie (9 %), l'augmentation de l'alanine aminotransférase (7 %) et l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (5 %). La neuropathie sensorielle périphérique était principalement de faible grade (3% Grade =3).

Il n'y a pas eu de cas de neutropénie fébrile ni de décès. Les effets indésirables à médiation immunitaire (EIM) apparus sous traitement étaient principalement de faible grade et conformes au profil de sécurité individuel du nivolumab. Oral #608 : Brentuximab vedotin, nivolumab, doxorubicine et dacarbazine pour le lymphome de Hodgkin classique à un stade avancé : Résultats actualisés d'efficacité et de sécurité de l'étude de phase 2 à bras unique (SGN35-027 partie B) : SGN35-027 Part B étudie la nouvelle association ADCETRIS chez 57 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique au stade avancé (stade II avec maladie volumineuse, stade III ou IV).

Parmi les 56 patients évaluables sur le plan de l'efficacité, 95 % ont obtenu une réponse (IC 95 % : 85,1, 98,9) et 89 % une RC (IC 95 % : 78,1, 96,0). 88 % des patients qui ont répondu (IC 95 % : 75,7, 94,6) ont eu une DOR au-delà de 24 mois ; 88 % des patients qui ont eu une CR (IC 95 % : 76,0, 94,6) ont eu une DOCR au-delà de 24 mois. Le taux estimé de SSP à 24 mois était de 88 % (IC à 95 % : 75,7, 94,6), avec un suivi médian de 24,2 mois (IC à 95 % : 23,4, 26,9).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, de grade 3 ou plus, ont été une augmentation de l'alanine aminotransférase (11 %) et une neutropénie (9 %). La neuropathie sensorielle périphérique était principalement de faible grade (4% de grade =3). Aucune neutropénie fébrile et aucun décès n'ont été rapportés.

Les EIGM étaient principalement de faible grade et conformes au profil de sécurité individuel du nivolumab. Aucune radiothérapie ultérieure n'a été administrée aux patients. ADCETRIS est un traitement de base éprouvé pour les lymphomes exprimant le CD30, avec plus de 120 000 patients traités dans le monde dans sept indications.

En association avec une chimiothérapie à base d'adriamycine, de vinblastine et de dacarbazine (AVD), ADCETRIS est le premier médicament à inclure des données sur la survie globale dans ses informations de prescription pour les LHC de stade III/IV non encore traités.