Seagen Inc. a annoncé une mise à jour des résultats d'efficacité et d'innocuité de la partie C d'une étude de phase 2 à un seul bras (SGN35-027) évaluant le conjugué anticorps-médicament ADCETRIS® (brentuximab vedotin) en association avec l'inhibiteur PD-1 nivolumab et les agents de chimiothérapie standard doxorubicine et dacarbazine (AN+AD) pour le traitement de première ligne des patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique au stade précoce (lhc). Les résultats à trois ans d'une étude de phase 3 menée auprès de 1 500 patients par le German Hodgkin Study Group (HD21) seront également présentés lors d'une séance de clôture. Ils évaluent l'efficacité de non-infériorité et le potentiel de réduction de la toxicité d'un schéma ADCETRIS (BrECADD) par rapport au schéma BEACOPP escaladé, très efficace mais intensif en chimiothérapie, couramment utilisé en dehors des États-Unis. L'étude sera présentée le 17 juin 2023. ADCETRIS + chimiothérapie AVD (Adriamycine, vinblastine, dacarbazine) est une norme de soins aux États-Unis dans le LHC au stade avancé selon les directives nationales de traitement et est le seul régime incluant une thérapie ciblée qui présente un bénéfice statistiquement significatif en termes de survie globale après 6 ans de suivi, réduisant le risque de décès de 41% pour ces patients.

ADCETRIS est approuvé pour sept indications aux États-Unis et cinq indications en Europe, où Takeda détient les droits de commercialisation. Sur les 154 patients atteints d'une maladie à un stade précoce dans la partie C de l'étude, 150 ont été inclus en temps utile pour l'évaluation de l'efficacité, montrant : Un ORR de 98% (95% CI : 94.3, 99.6) et un taux de CR de 93% (95% CI : 87.3, 96.3) à la fin du traitement (EOT). Le suivi est en cours et les résultats de la survie sans progression (PFS) ne sont pas encore disponibles.

Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés, tous grades confondus, chez plus de 30 % des patients, ont été les nausées (65 %), la neuropathie sensorielle périphérique (47 %) et la fatigue (44 %). La neuropathie sensorielle périphérique était principalement de faible grade (3% Grade =3). Il n'y a pas eu de cas de neutropénie fébrile.

Les EI à médiation immunitaire observés à ce jour sont conformes au profil de sécurité individuel du nivolumab. Il n'y a pas eu d'effets indésirables de grade 5. Les données actualisées de la partie B de l'étude chez des patients atteints d'une maladie à un stade avancé (n=57) ont été présentées lors du congrès 2023 de l'Association européenne d'hématologie à Francfort, en Allemagne, du 8 au 11 juin, et ont montré un taux de SSP à 12 mois estimé à 95 % et un taux de SSP à 18 mois estimé à 93 %, un TRO de 95 % et un taux de RC de 89 % à la fin de l'étude.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, tous grades confondus, chez plus de 30 % des patients, ont été les nausées (65 %), la fatigue (49 %), la neuropathie sensorielle périphérique (44 %) et l'alopécie (35 %).