Tricida, Inc. a annoncé les premiers résultats de son essai clinique VALOR-CKD sur les résultats rénaux, conçu pour évaluer la capacité du veverimer à ralentir la progression de l'IRC chez les patients souffrant d'acidose métabolique et d'insuffisance rénale chronique (IRC). Analyse du critère d'évaluation primaire L'essai VALOR-CKD n'a pas atteint son critère d'évaluation primaire, défini comme le délai d'apparition d'un événement quelconque dans le critère d'évaluation composite de la mort rénale, de l'insuffisance rénale terminale (IRT) ou d'une réduction confirmée supérieure ou égale à 40 % du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), également appelé DD40. Cent quarante-neuf patients traités par veverimer contre 148 patients traités par placebo ont connu un événement du critère d'évaluation primaire DD40, ce qui représente un rapport de risque veverimer/placebo de 0,99 [IC 95 %, 0,78, 1,24 ; (p=0,898)] sur la durée médiane du traitement de 26,7 mois.

Conception de l'essai VALOR-CKD L'essai VALOR-CKD était un essai international, randomisé, multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené auprès de patients atteints d'IRC et d'acidose métabolique. Pour pouvoir participer à l'étude, les patients devaient présenter deux valeurs de DFGe, prises à au moins 2 semaines d'intervalle, comprises entre 20 et 40 ml/min/1,73 m(2) et ne différant pas de plus de 20 % l'une de l'autre, ainsi que trois valeurs de bicarbonate sérique, prises à au moins 2 semaines d'intervalle et toutes trois au cours d'une période de 6 semaines (la période de dépistage), comprises entre 12 et 20 mEq/L. Les critères d'entrée de l'étude exigeaient également que les patients prennent une dose stable, maximale tolérée et indiquée sur l'étiquette, d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et/ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II (BRA) pendant au moins 4 semaines avant et pendant la période de dépistage. Les patients prenant des suppléments d'alcali par voie orale et ceux qui n'en prenaient pas étaient admissibles à l'inscription ; toutefois, l'utilisation et la dose d'alcali par voie orale d'un patient ne devaient pas être modifiées pendant l'étude et ceux qui prenaient de l'alcali par voie orale devaient avoir une dose stable pendant au moins 2 semaines avant et pendant la période de dépistage.

Il n'y avait aucun médicament interdit. Les patients éligibles ont été inscrits dans une période de traitement actif en simple aveugle de 4 à 8 semaines (partie A) qui a été suivie d'un retrait aléatoire dans une période de traitement en double aveugle et aléatoire (partie B). Les patients de la partie A qui ont connu une augmentation supérieure ou égale à 4 mEq/L de leur taux de bicarbonate sérique par rapport à la ligne de base et ceux dont le taux de bicarbonate sérique a augmenté dans la plage normale de plus de 22 mEq/L à la semaine 4 ont été randomisés dans un rapport de 1:1 soit pour continuer le traitement par veverimer, soit pour un traitement par placebo pour la partie B en double aveugle de l'essai.

Les patients qui n'ont pas obtenu la réponse requise du bicarbonate sérique au veverimer après 4 semaines dans la partie A ont continué à recevoir du veverimer pendant 4 semaines supplémentaires. Après 8 semaines de traitement par veverimer dans la partie A, les patients qui ont connu une augmentation supérieure ou égale à 4 mEq/L du taux de bicarbonate sérique et ceux dont le taux de bicarbonate sérique a augmenté dans la plage normale supérieure ou égale à 22 mEq/L ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour poursuivre le traitement par veverimer ou pour recevoir un placebo dans la partie B. Les patients qui n'ont pas obtenu la réponse souhaitée au bicarbonate sérique après 8 semaines dans la partie A ont arrêté le traitement par veverimer et ont quitté l'étude. Au total, 2 198 patients ont reçu un traitement en simple aveugle avec le veverimer dans la partie A. Parmi eux, 1 480 patients ont été randomisés dans la partie B. La population de patients randomisés avait un DFGe de base moyen de 29,2 ml/min/1,73m(2) et un taux de bicarbonate sérique de base moyen de 17,5 mEq/L. La majorité des patients randomisés dans l'essai présentaient une ou plusieurs conditions de comorbidité, telles que l'hypertension, l'insuffisance cardiaque ou le diabète.

Environ 12 % des patients de l'essai prenaient un alcali oral au départ. Le tableau ci-dessous présente une sélection de données démographiques et de caractéristiques de base des patients traités par veverimer et par placebo.