UNITY Biotechnology, Inc. a annoncé une nouvelle recherche publiée dans la revue à comité de lecture Nature Medicine qui soutient l'élimination des cellules sénescentes dans la rétine comme une approche thérapeutique pouvant conduire à des améliorations à long terme de la vision chez les patients souffrant d'œdème maculaire diabétique (OMD). L'hyperglycémie soutenue due au diabète induit une sénescence cellulaire qui endommage la rétine, y compris la délicate vascularisation de l'œil. Cela peut conduire à une accumulation de liquide et à un épaississement de la rétine ?

une caractéristique clé de l'OMD. L'étude montre que l'élimination thérapeutique des cellules sénescentes peut potentiellement supprimer une source sous-jacente de pathogenèse et permettre ainsi aux cellules saines de se régénérer et de remodeler le système vasculaire de la rétine, ce qui conduit finalement à une modification à long terme de la maladie. De nombreuses études ont démontré que les cellules entrent dans un état de sénescence, dans lequel elles restent viables et métaboliquement actives dans l'organisme, tout en générant divers facteurs inflammatoires et métalloprotéases.

Ces cellules sénescentes peuvent modifier le milieu environnant et contribuer à différents dysfonctionnements cellulaires et à la dégénérescence des tissus. Une équipe de scientifiques de l'Université de Montréal et d'UNITY Biotechnology a révélé que les voies de la sénescence cellulaire sont déclenchées dans la rétine diabétique et sont spécifiquement activées dans les cellules endothéliales. Ils ont démontré que ces cellules sénescentes contribuent à la perte de la fonction de barrière, ce qui peut entraîner des fuites dans les vaisseaux sanguins.

Les chercheurs ont montré que la sénolyse par inhibition de BCL-xL améliorait la fonction de barrière rétinienne chez les souris diabétiques, en modifiant le microenvironnement rétinien et en rétablissant l'homéostasie tissulaire. En outre, lors d'essais cliniques, l'inhibition de BCL-xL a permis d'améliorer l'acuité visuelle et de stabiliser la structure rétinienne chez des patients à un stade avancé de la maladie. L'inhibiteur de BCL-xL UBX1325 a également été évalué dans une étude de phase 2, comme annoncé précédemment, qui a démontré qu'une seule injection conduisait à des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives de l'acuité visuelle pendant 48 semaines chez des patients atteints d'OMD, tout en réduisant la charge de traitement anti-VEGF.

UNITY recrute activement des patients pour un essai clinique de phase 2b dans lequel UBX1325 est évalué en tête à tête avec l'aflibercept, avec des résultats à 16 semaines attendus au quatrième trimestre 2024.