Zynerba Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les résultats de l'étude de phase 3 CONNECT-FX de Zygel pour le traitement des symptômes comportementaux chez les enfants et les adolescents atteints du syndrome du X fragile (SXF) ont été publiés dans le Journal of Neurodevelopmental Disorders. L'article intitulé "A Randomized, Controlled Trial of ZYN002 Cannabidiol Transdermal Gel in Children and Adolescents with Fragile X Syndrome (CONNECT-FX)" (Essai randomisé et contrôlé du gel transdermique de cannabidiol ZYN002 chez les enfants et les adolescents atteints du syndrome du X fragile (CONNECT-FX)) explique en détail comment Zygel a été bien toléré par les patients atteints du SXF et a démontré son efficacité avec un profil de risque favorable chez les patients présentant une méthylation >=90 % du gène FMR1, chez qui le silençage du gène est le plus probable et où l'impact du SXF est généralement le plus grave. CONNECT-FX était une étude randomisée, en double aveugle, multinationale, de 14 semaines pour évaluer l'efficacité et la sécurité de Zygel chez les enfants et les adolescents âgés de 3 à 17 ans.

Au total, 212 patients ont été randomisés pour recevoir pendant 12 semaines Zygel (250 mg ou 500 mg par jour [en fonction du poids]) ou un placebo, en complément d'un traitement standard. L'essai a été mené dans 21 centres d'investigation aux États-Unis, en Australie et en Nouvelle-Zélande. Le critère d'évaluation principal était le changement dans l'évitement social (AS) mesuré par la liste de contrôle des comportements aberrants- édition communautaire FXS (ABC-C(FXS)) SA dans la cohorte complète de patients atteints du SXF à mutation complète, indépendamment du statut de méthylation du gène FMR1.

Des analyses ad hoc ont évalué l'efficacité chez les patients présentant une méthylation >= 90 % et 100 % de la région promotrice du gène FMR1, chez qui la mise sous silence du gène FMR1 est la plus probable. Bien que la signification statistique pour le critère d'évaluation principal n'ait pas été atteinte dans l'ensemble de la cohorte, une amélioration significative a été démontrée chez les patients présentant une méthylation >=90% du gène FMR1 (p nominal=0,020), représentant 80% de la population globale de l'étude. Ce groupe a également obtenu des améliorations statistiquement significatives en ce qui concerne l'impression globale du soignant (Caregiver Global Impression-Change in SA and Isolation), les comportements irritables et disruptifs, et les interactions sociales (valeurs p nominales : p= 0,038, p=0,028, et p=0,002, respectivement).

Des résultats similaires ont été observés chez les patients présentant une méthylation de 100 % de FMR1, représentant 65 % de la population étudiée. Zygel a été généralement bien toléré. Tous les événements indésirables liés au traitement (TEAE) étaient légers ou modérés.

Le TEAE le plus courant lié au traitement était la douleur au site d'application (Zygel : 6,4 % ; placebo : 1,0 %). CONNECT-FX a fourni la preuve qu'une population biologiquement identifiable et cliniquement sensible de patients atteints du SXF, qui sont définis à la fois par une mutation complète et une méthylation supérieure ou égale à 90 % du gène FMR1, a bénéficié du traitement par Zygel ", a déclaré Armando Anido, président et directeur général de Zynerba.