Achieve Life Sciences, Inc. a annoncé la publication dans le JAMA des résultats de l'essai clinique de phase 3 ORCA-2, randomisé et contrôlé par placebo, portant sur la cytisinicline en tant que traitement pour le sevrage tabagique, le premier essai d'envergure de ce médicament mené aux États-Unis. Les auteurs de l'étude ont conclu que la cytisinicline a démontré une efficacité dans le sevrage tabagique et une excellente tolérabilité chez les fumeurs adultes. ORCA-2 a été le premier des deux essais cliniques de phase 3 à faire état de résultats positifs pour la cytisinicline dans le sevrage tabagique.

Comme indiqué, l'essai ORCA-2 a démontré que l'abstinence tabagique continue confirmée biochimiquement au cours des 4 dernières semaines de traitement, le critère d'évaluation principal, était significativement plus élevée pour la cytisinicline que pour le placebo, tant pour les durées de traitement de 6 que de 12 semaines. Pour le traitement de 6 semaines à la cytisinicline par rapport au placebo, 25,3 % contre 4,4 % des participants étaient abstinents au cours des semaines 3 à 6, et les participants recevant un traitement à la cytisinicline avaient 8 fois plus de chances, ou de probabilité, d'avoir arrêté de fumer (odds ratio (OR) 8,0 [IC à 95 %, 3,9-16,3] ; P < 0,001). Pour le traitement de 12 semaines à la cytisinicline par rapport au placebo, 32,6 % vs 7,0 % des participants étaient abstinents pendant les semaines 9 à 12, et les participants recevant un traitement à la cytisinicline avaient 6 fois plus de chances, ou de probabilité, d'avoir arrêté de fumer (OR 6,3 [95% CI, 3,7-11,6] ; P < 0,001).

Les participants prenant de la cytisinicline ont également connu une diminution rapide et soutenue des envies de fumer et des pulsions tabagiques par rapport au placebo au cours des 6 premières semaines de traitement. Les taux d'abstinence continue étaient également statistiquement significatifs à 6 mois, le critère de jugement secondaire, pour les deux durées de traitement. Pour le traitement de 6 semaines à la cytisinicline par rapport au placebo, 8,9 % contre 2,6 % des participants étaient abstinents pendant les semaines 3 à 24, et les participants avaient 4 fois plus de chances, ou de probabilité, d'avoir arrêté de fumer (OR 3,7 [IC à 95 %, 1,5-10,2] ; P=0,002).

Pour le traitement de 12 semaines à la cytisinicline par rapport au placebo, 21,1 % vs 4,8 % des participants étaient abstinents au cours des semaines 9 à 24, et les participants avaient 5 fois plus de chances ou de probabilités d'avoir arrêté de fumer (OR 5,3 [95% CI, 2,8-11,1] ; P < 0,001). Les participants qui ont pris de la cytisinicline pendant les 12 semaines de l'étude ont réussi à arrêter de fumer après 6 semaines de traitement. La probabilité d'abstinence a continué à augmenter après la semaine 6 chez les participants ayant reçu 12 semaines de traitement à la cytisinicline, ce qui suggère que de nouvelles tentatives d'arrêt du tabac ont eu lieu et ont été couronnées de succès chez les participants qui n'avaient pas atteint l'abstinence complète à la semaine 6. Ces résultats indiquent qu'un traitement prolongé de 12 semaines peut être nécessaire pour certaines personnes qui fument afin de parvenir à une abstinence réussie.

Les taux de rêves anormaux et d'insomnie ont été observés dans moins de 10 % de chaque groupe, et les taux de céphalées et de nausées pour la cytisinicline étaient similaires à ceux du placebo. Seuls 2,9 % des sujets ont abandonné la cytisinicline en raison d'un événement indésirable et aucun événement indésirable grave lié au médicament n'est survenu. ORCA-2 a été le premier des deux essais cliniques de phase 3 à faire état de résultats positifs concernant l'efficacité et la sécurité de la cytisinicline.

L'essai de phase 3 ORCA-3, dont les résultats ont été communiqués en mai 2023, a également démontré des taux d'arrêt statistiquement significatifs pour la cytisinicline à 6 et 12 semaines et a montré que la cytisinicline était très bien tolérée. Sur la base de ces données, Achieve prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament (NDA) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour la cytisinicline en tant qu'aide au traitement de la dépendance à la nicotine pour le sevrage tabagique chez les adultes qui essaient d'arrêter de fumer au cours du premier semestre 2024. Si elle est approuvée, la cytisinicline sera le premier traitement sur ordonnance approuvé par la FDA pour le sevrage tabagique disponible aux États-Unis depuis près de vingt ans.

L'essai de phase 3 ORCA-2 a évalué 810 adultes qui fumaient quotidiennement des cigarettes dans 17 sites d'essai clinique aux États-Unis. L'essai a été lancé en octobre 2020 et le recrutement s'est achevé en juin 2021, les résultats préliminaires étant rapportés en avril 2022. Les participants à ORCA-2 ont reçu 3 mg de cytisinicline 3 fois par jour pendant 6 ou 12 semaines et ont été suivis pendant 24 semaines après la randomisation.

L'essai a été réalisé en aveugle, contrôlé par placebo et tous les sujets ont bénéficié d'un soutien comportemental pendant toute la durée de l'essai. Le critère d'évaluation principal était l'abstinence continue vérifiée biochimiquement au cours des 4 dernières semaines de traitement. Les mesures de résultats secondaires ont évalué les taux d'abstinence continue jusqu'à 6 mois après le début du traitement de l'étude.